DOLO-TIAMINAL*

SILANES

Cápsulas

Denominación genérica: Vitamina B₁₂, tiamina, piridoxina y metamizol
Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene: Cianocobalamina (Vitamina B₁₂) 500 mcg. Mononitrato de tiamina (Vitamina B₁) 100 mg. Clorhidrato de piridoxina (Vitamina B₆) 50 mg. Metamizol 250 mg. Excipiente cbp 1 cápsula
Indicaciones terapéuticas: DOLOTIAMINAL* cápsulas, está indicado en neuralgias periféricas, faciales, del trigémino, intercostales, herpéticas, ciáticas. Neuropatías y polineuropatías por desnutrición, diabetes, alcoholismo, infecciones, traumatismos. Radiculopatías y mialgias.
Farmacocinética y farmacodinamia: Las vitaminas B₁, B₆ y B₁₂ intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo, destacándose su actividad principalmente sobre las células del Sistema Nervioso, de ahí que se les denominen comúnmente vitaminas neurótropas. La deficiencia de una de ellas es causa de alteraciones neurológicas y hematológicas; estas deficiencias en la actualidad se presentan en forma múltiple, predominando una de ellas en la expresión clínica, por ello se hace necesaria la combinación vitamínica. En esta conjunción no se busca ni se tiene potencialización farmacológica, se justifica por la deficiencia vitamínica múltiple. Vitamina B₁₂: La vitamina B₁₂ pertenece a las substancias denominadas cobalaminas que poseen cobalto en su molécula. La cianocobalamina posee un grupo cianuro unido al cobalto. El hombre depende de fuentes exógenas de vitamina B₁₂ ya que lo que él sintetiza en el colon no está disponible para ser absorbida, por lo tanto la obtiene al ingerir subproductos animales en su dieta diaria. Aunque es mucho lo que ya se sabe de las vías metabólicas intracelulares en las que participa esta vitamina, no se ha determinado el papel metabólico exacto de la vitamina B₁₂, pero se sabe que es esencial para el crecimiento y replicación celular, en el metabolismo de lípidos, la formación de ADN, y la maduración normal de los eritrocitos. Asimismo se sabe que se requiere Vitamina B₁₂ para la síntesis de mielina y mantener la integridad del tejido neuronal. Cuando se administra por vía bucal su absorción en individuos normales es del 70%. Para que ocurra la absorción en el ileon, por lo regular es necesaria la presencia del "Factor intrínseco gástrico de Castle", que al combinarse con la vitamina B₁₂ permite su absorción en forma de un complejo: factor intrínseco-B₁₂, sin embargo al administrarse concentraciones de 1000 mcg o más, la vitamina B₁₂ se absorbe por difusión simple en cantidades terapéuticamente efectivas. Su nivel normalmente es de 15 a 100 ng/dl en 4 a 5 horas y declina en el transcurso de 72 horas. En el plasma se encuentra entre 80 a 85% combinada con las globulinas transcobalamina I y II, esta última es la que sirve especialmente como transporte de la vitamina B₁₂ a los tejidos. La cianocobalamina se transforma en las coenzimas metilcobalamina y 5'-desoxiadenosilcobalamina que son esenciales para el crecimiento, la replicación celular y el mantenimiento de la vaina de mielina de todo el sistema nervioso. La metilcobalamina se requiere para la formación de metionina y su derivado la S-adenosil-metionina a partir de la homocisteina este proceso tiene por fin regenerar continuamente el tetrahidrofolato que es indispensable para la síntesis de las purinas y pirimidinas, partes esenciales en la síntesis del ácido desoxirribonucléico (ADN) indispensable para una eritropoyesis y trofismo normales de las células epiteliales. En presencia de una deficiencia de vitamina B₁₂, la síntesis reducida de metionina y de S-adenosilmetionina interfiere con la biosíntesis protéica, con numerosas reacciones de metilación y con la síntesis de poliaminas; además la actividad de la metileno- tetrahidrofolato-reductasa aumenta, lo que determina que los folatos intracelulares se dirijan a los depósitos de metiltetrahidrofolato, el cual es atrapado a falta de sustrato; estos fenómenos generan una base para el desarrollo de anemia megaloblástica por deficiencia de vitamina B₁₂. Cuando la provisión de vitamina B₁₂ es insuficiente, la replicación de ADN se hace muy anormal. Este defecto de replicación cromosómica produce incapacidad por parte de las células de maduración para completar las divisiones nucleares, en tanto que la maduración citoplasmática continúa en forma relativamente normal. Esto lleva a la producción de células morfológicamente anormales o a la muerte de las células durante la fase de maduración, fenómeno llamado "hematopoyesis ineficiente". Clínicamente estas anomalías se denominan anemias megaloblásticas macrocíticas un ejemplo es la anemia perniciosa. La 5'-desoxiadenosilcobalamina, es importante en la transformación (isomerización) de la metilmalonilcoenzima A en succinilcoenzima A producida por la enzima metilmalonilcoenzima A-mutasa con intervención de la 5'-desoxiadenosilcobalamina, aunado a una deficiencia de metionina sintetasa y al bloqueo de la conversión de metionina a S-adenosilmetionina. Normalmente la metilmalonilcoenzima A procede de la propionilcoenzima A que es el metabolito principal de degradación de los ácidos grasos con número impar de carbonos; la formación de la succinilcoenzima A con intervención de la 5'-desoxiadenosilcobalamina hace posible la metabolización de los citados ácidos grasos a través del ciclo tricarboxílico, ya sea a su oxidación final o bien en la síntesis de ácidos grasos de la mielina, lipoproteína indispensable para conservar la integridad del Sistema Nervioso. Una deficiencia de Vitamina B₁₂ produce daños, incluso de carácter irreversible al Sistema Nervioso; se presenta progresiva hinchazón de las neuronas mielínicas, desmielinización y muerte celular en médula espinal y corteza cerebral. Esto causa gran variedad de signos y síntomas neurológicos, incluyendo parestesias de manos y pies, disminución de la sensación de vibración y posición con la consiguiente pérdida del equilibrio, disminución de reflejos tendinosos profundos y en etapas posteriores pérdida de la memoria, confusión, depresión, delirio, alucinaciones, psicosis franca y hasta pérdida de la visión central. La vitamina B₁₂ se elimina principalmente por el riñón en forma libre, ocurriendo la máxima eliminación dentro de las primeras 8 horas postadministración. La fracción excretada está en relación con la dosis administrada, siendo de alrededor del 10% con 50 mcg de cianocobalamina por vía IM; la excreción urinaria en 72 horas es de alrededor del 60%. La vida media de la vitamina B₁₂ es de 5 días. En una escasa cantidad se excreta con la leche materna. Entre 1 a 3 mcg se elimina vía biliar; un poco más del 50% de esta cantidad se reabsorbe por el circuito enterohepático. Vitamina B₁ o tiamina: Las reservas de tiamina en los tejidos son escasas y la ingestión diaria insuficiente es la causa principal de la deficiencia de tiamina. La tiamina en el organismo se transforma en una coenzima, el pirofosfato de tiamina, que es la forma activa, también conocida como cocarboxilasa. El pirofosfato de tiamina interviene en 24 diferentes reacciones bioquímicas, destacándose su papel fundamental en el metabolismo de los carbohidratos, cuya transformación química se produce por acción enzimática. Asimismo la tiamina desempeña un importante papel en los mecanismos relacionados con la conducción nerviosa (interviene en la formación de mielina) de los nervios periféricos y en la transmisión neuromuscular, ya que interviene en la síntesis de la acetilcolina (mediador químico neuronal). En el metabolismo de los hidratos de carbono, las transformaciones químicas se producen por acción enzimática; entre ellas la carboxilasa que está constituida por la apocarboxilasa y pirofosfato de tiamina. Dicho sistema enzimático provoca la descarboxilación de los alfa-cetoácidos que intervienen en el metabolismo de los carbohidratos que entran en el Ciclo de Krebs, en primer lugar el ácido pirúvico y el ácido alfa-cetoglutárico. La descarboxilación del ácido pirúvico pasa por las etapas de piruvato activo y acetaldehido activo y finalmente mediante la intervención del ácido tióctico o ácido lipoico se llega a la acetilación de la coenzima A para producir la acetilcoenzima A, substancia de gran importancia biológica en el metabolismo oxidativo de los carbohidratos, especialmente en el ciclo de Krebs; en la misma forma el ácido alfa-cetoglutárico metabolito importante en el citado ciclo de Krebs es transformado en succinato activo y luego en ácido succínico, pivote fundamental en dicho ciclo. La tiamina se absorbe por vía bucal de acuerdo a las necesidades orgánicas, perdiéndose entre el 20 y 75% en las heces. Absorbida la tiamina pasa a la sangre alrededor de 0.06 a 6.0 mcg/dl. Se almacena principalmente en hígado, cerebro, riñón y corazón en forma de pirofosfato de tiamina. El pirofosfato de tiamina se metaboliza parcialmente en el organismo y el resto se excreta. Con la orina se excreta principalmente el 20 al 40% de la dosis dada, así como también en pequeñas cantidades con el sudor y la leche. Esta eliminación depende de la dosis y del estado de deficiencia del organismo, si tal es el caso, el organismo retiene cantidades importantes de tiamina. Se comprende pues que una deficiencia de tiamina ocasionará deficiencia en la oxidación de los carbohidratos, que conlleve a trastornos funcionales de diversos tejidos, especialmente en el corazón y sobre todo en el Sistema Nervioso, cuyo metabolismo depende casi exclusivamente del consumo de glucosa; además a nivel de los nervios mielínicos, se presentan alteraciones tanto en la conducción como en la velocidad de conducción, debido a una desmielinización que ocasiona las neuritis y polineuritis del diabético, del alcohólico y del embarazo. Vitamina B₆: Los compuestos naturales de la vitamina B₆ son: piridoxina, piridoxal y piridoxamina con las mismas propiedades biológicas y todas se denominan vitamina B₆, sin embargo el Consejo de Farmacia y Química únicamente reconoce como vitamina B₆ a la piridoxina. La vitamina B₆ se absorbe rápidamente a nivel yeyunal postadministración oral, disminuye en pacientes con síndrome de mala absorción post-resección gástrica. La vitamina B₆ se concentra más en los tejidos que en el plasma sanguíneo, a través de defosforilación extracelular del fosfato de piridoxal, seguida de difusión facilitada y subsecuente fosforilación intracelular. La fosforilación del fosfato de piridoxal plasmático es muy intensa hacia el tejido, siendo catalizada por la fosfatasa alcalina. Su metabolismo se lleva a cabo principalmente por el hígado. El primer paso puede ser fosforilación a fosfato de piridoxina u oxidación a piridoxal. En los eritrocitos la piridoxina es convertida a fosfato de piridoxal. La forma activa de la vitamina B₆ es el fosfato de piridoxal y es el mayor metabolito liberado a la circulación, sin embargo, el fosfato de piridoxina también es biológicamente activo. Normalmente ocurre un rápido equilibrio entre la fosforilación y defosforilación de piridoxal. El piridoxal no fosforilado es rápidamente metabolizado a ácido 4-piridóxico, el cual no es biológicamente activo. El piridoxal y el fosfato de piridoxal son las principales formas presentes en sangre, están altamente ligadas a las proteínas. La riboflavina es requerida para la conversión de fosfato de piridoxina a fosfato de piridoxal. La vitamina B₆ se almacena principalmente en hígado y en menor cantidad en músculo estriado y cerebro. Su vía de eliminación es renal (en total un 70% de la dosis en 5 horas y el resto más lentamente), en forma principalmente de ácido 4-piridóxico (35-63%) y otra parte como vitamina sin cambio (piridoxina), piridoxal o piridoxamina. La vitamina eliminada sin cambio, se incrementa cuando las dosis administradas son mayores a 100 mg. Se elimina también a través de la leche materna, por lo que diversos autores recomiendan dosis por arriba de 25 mg al día para proporcionar al lactante el aporte adecuado de vitamina B₆. La vida media biológica de la piridoxina, se estima en 15 a 20 días. Acciones: El metabolismo del triptofano a niacina y de metionina a cisteína dependen del fosfato de piridoxal. Esta coenzima esta involucrada en numerosas transformaciones metabólicas de proteínas y aminoácidos (tirosina, histidina, lisina, arginina, ácido aspártico, ácido glutámico, serina y treonina), incluyendo transaminación, decarboxilación, desulfuración, síntesis y racemización. La transaminación y otras reacciones catalizadas por el piridoxal, son importantes para el total metabolismo del nitrógeno. Juega también un papel como cofactor para la glucógeno-fosforilasa y está envuelto en el metabolismo de aminas cerebrales (serotonina, histamina, dopamina y norepinefrina), ácidos grasos poli-insaturados y fosfolípidos. También parece ser un modulador de la acción de hormonas esteroideas, vía interacción con complejos receptores esteroidales. La combinación de tiamina, piridoxina y cianocobalamina mostró un positivo efecto en el dolor, parestesia y debilidad de las piernas, en 69 % de un total de 1149 pacientes con polineuropatía, neuralgia, radiculopatía, neuritis asociada a dolor y parestesis (Eckert-M; Schejbal-P, Fortschr-med. 1992 oct 20; 110 [29] 544-8). Metamizol: El metamizol es una prodroga que es hidrolizada a metilaminoantipirina (un metabolito activo) en el tracto intestinal antes de absorberse. La metilaminoantipirina es biotransformada en el hígado a un segundo metabolito activo: la aminoantipirina. Con la aplicación intramuscular ocurre un proceso hidrolítico similar con formación de metilaminoantipirina. Los niveles séricos pico de metilaminoantipirina ocurren en 1-2 horas y son de 11, 21 y 41 mcg/ml después de la administración oral de 750, 1500 y 3000 mg de metamizol respectivamente. Los niveles pico máximos para el segundo metabolito activo: aminoantipirina fueron entre 1.7 y 2.3 mcg/ml después de la administración oral de 400-1500 mg de metamizol. Se ha observado efecto antipirético desde los 30-60 minutos postadministración oral y reducción máxima de la temperatura a las 4-6 horas. Su volumen de distribución es de 40 L. Su unión a las proteínas es baja: 58 % para metilaminoantipirina y 48 % para aminoantipirina. Los metabolitos activos son excretados en grandes concentraciones en la leche materna, sin embargo ya no son encontrados en ella 48 horas después de la administración del fármaco. En orina se excretan principalmente y en cantidades elevadas los metabolitos inactivos 4-formilaminoantipirina (producto del metabolismo hepático de la metilaminoantipirina) y 4-acetilaminoantipirina (producto de degradación de la aminoantipirina) y solamente el 3 al 7% de la dosis administrada, se recuperó como metilaminoantipirina y 5 a 6 % como aminoantipirina. La vida media de eliminación es de 2-3 horas para la metilaminoantipirina y de 4-5 para la aminoantipirina. Mecanismo de acción: Las acciones analgésica, antipirética y antiinflamatoria se atribuyen principalmente a los metabolitos: metilaminoantipirina y aminoantipirina, mediante el bloqueo de la síntesis de prostaglandinas, a través de la ciclo-oxigenasa.. La acción del fármaco es central y periférica. Actúa en el centro termo-regulador hipotalámico para reducir la fiebre.
Contraindicaciones: Personas hipersensibles a los componentes de la fórmula, así como hipersensibilidad al cobalto o cianuro y en la policitemia vera. Personas con alergia a: Pirazolonas; hipersensibilidad a medicamentos que contengan isopropilaminofenazona, propifenazona, fenazona o fenilbutazona. No utilizarse en deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (por riesgo de hemólisis) o en porfiria hepática (por riesgo de exacerbación). Tampoco debe usarse en personas que hayan presentado cuadros de agranulocitosis. Antecedentes de discrasias sanguíneas o alteraciones de la médula ósea. Embarazo y lactancia.
Precauciones generales: Se deberá investigar el estado del hígado, del aparato digestivo y el riñón antes de la administración de DOLO-TIAMINAL*. Se recomienda precaución en pacientes cuya tensión arterial sistólica sea inferior a 100 mm/Hg ó que se encuentren en situación circulatoria inestable (infarto agudo del miocardio, politraumatismo, inicio del estado de shock). Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y otros AINE's. Infecciones pre-existentes, porfiria.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: DOLO-TIAMINAL* no debe ser administrado durante el embarazo y la lactancia. Puede ocasionar oligohidramnios, cierre prematuro del conducto arterioso (altas dosis) y retraso del inicio del período de labor. Concentraciones de metamizol en suero materno y leche fueron de 3.3 y 4.3 mcg/ml respectivamente. Asimismo fueron de 3.2 y 3.74 mcg/ml en suero del lactante y orina respectivamente, dos horas después de la última de tres dosis de 500 mg. Se han reportado 2 episodios de cianosis con duración de 2-3 minutos cada uno, en un lactante de 42 días de nacido cuya madre recibió tres dosis de 500 mg de metamizol por odinofagia. Sus metabolitos activos se encuentran en altas concentraciones en leche aunque desaparecen en 48 horas.
Reacciones secundarias y adversas: Puede presentarse dolor en el sitio de la inyección. En personas hipersensibles a la tiamina y/o cianocobalamina, puede provocar reacciones de hipersensibilidad o alergia y en algunas personas shock anafiláctico. Por su contenido en tiamina se puede presentar enrojecimiento en cara, náusea, vómito, rash y diarrea, que son transitorios y no obligan a suspender el medicamento. Por su contenido de vitamina B₆, se ha reportado con administración prolongada la presencia de neuropatía periférica; a dosis altas disturbios gastrointestinales, deficiencia de ácido fólico, sedación, hipotensión y reacciones dérmicas. Metamizol: Existen reportes de hipotensión descritos por la administración oral de metamizol. Rash (2.4%), urticaria, necrólisis epidérmica tóxica. Gastrointestinal: Náusea, vómito. Irritación gástrica. Hematológico: En forma ocasional debido a hipersensibilidad al uso de metamizol (posible propensión genética), se ha reportado agranulocitosis de grados diversos y sin relación con la dosis. Su incidencia es alta e Berlín, Barcelona, y baja en Budapest, Israel y Sofía. La agranulocitosis se manifiesta por fiebre, escalofrios, dolor de garganta, disfagia, inflamación en las regiones oral, nosofaríngea, genital, anal. Los granulocitos están muy disminuidos o faltan por completo. Si el estudio general del paciente empeora durante el tratamiento, la fiebre no cede o vuelve a presentarse; si aparece dolor en mucosas (bucal, nasal, faríngea) se debe suprimir el medicamento sin esperar resultados de pruebas de laboratorio. Neurológicas: Somnolencia, cansancio y cefalea. Se han presentado también en forma excepcional anemia o trombocitopenia (manifestada por tendencia a hemorragias y/o hemorragias puntiformes de piel y mucosas. Shock, que puede hacerse presente durante la administración o hasta una hora después. Los síntomas son: sudor frío, vértigo, obnubilación, náusea, palidez y disnea. Puede haber edema facial, prurito, sensación de opresión precordial, taquicardia, brazos y piernas fríos (descenso crítico de la tensión arterial) o manifestaciones menores de hipersensibilidad como urticaria y conjuntivitis. En pacientes susceptibles, puede presentarse asma, sobre todo en aquellos desencadenados por aspirina.
Interacciones medicamentosas y de otro género: El cloramfenicol disminuye la respuesta hematopoyética de la vitamina B₁₂. La vitamina C puede inactivar a la vitamina B₁₂. Los bloqueadores H₂, el omeprazol, la colchicina, la neomicina, preparaciones de potasio de liberación prolongada y ácido aminosalicílico y sus sales pueden disminuir la absorción de la misma. La vitamina B₆ disminuye la efectividad de la levadopa, dado que aumenta su metabolismo, evitándose tal efecto si se administra concomitantemente carbidopa (inhibidor periférico de carboxilasa). La isoniazida inhibe a la enzima piridoxalquinasa, que transforma el piridoxal en fosfato de piridoxal provocando carencia de vitamina B₆. La cicloserina y penicilamina también inhiben a la vitamina B₆. La administración de hidralazina o anticonceptivos orales concomitantemente con vitamina B₆ incrementan los requerimientos de esta última. Altas dosis de vitamina B₆ (más de 200 mg) disminuyen las concentraciones séricas de fenitoína y fenobarbital. El alcohol disminuye la absorción de las vitaminas B₆ y B₁₂. Se ha reportado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares, su importancia clínica es desconocida. Metamizol puede disminuir el efecto de Antihipertensivos betabloqueadores y aumenta el efecto de los anticoagulantes (acenocumarol). Metamizol con amlodipina incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal, el uso concomitante del metamizol y ciclosporina puede disminuir los niveles de esta última. La administración del metamizol y cloropromazina puede producir hipotermias severas.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado hasta la fecha. Aunque carece de importancia clínica, la orina puede tornarse roja por un metabolito de la pirazolona.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La frecuencia de defectos del tubo neural se incrementó en las cría de ratones tratados con dosis 12.5 veces la dosis máxima de metamizol en humanos. No se ha establecido con claridad su relación con algunas anomalías reportadas en estudios como tumor de Wilm's o leucemia.
Dosis y vía de administración: Administración: Oral. Cuatro a ocho cápsulas al día en dosis divididas, de acuerdo a la respuesta del dolor.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Respecto a la tiamina y a la cianocobalamina no hay peligro por una sobredosificación. En relación a la piridoxina, aún cuando es considerada como no tóxica, a largo plazo (2 ó más meses) y/o dosis altas de 2000 mg o más, puede causar neuropatía sensorial o síndromes neuropáticos. Su patogénesis no esta aclarada, se supone una vulnerabilidad de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal. Este cuadro se manifiesta por un deterioro del sentido de posición y vibración de los miembros distales, así como ataxia sensorial progresiva. La incidencia de este cuadro es muy pequeña. Al descontinuar la piridoxina, la disfunción neurológica mejora gradualmente y después de un período, a veces prolongado, hay en la mayoría de los casos recuperación total. En caso de sobredosis de metamizol pueden ser similares a los de otras pirazolonas (fenilbuzona, oxifenbutazona) por vía oral, la sintomatología puede ser hiper o hipotensión, taqui o bradicardia, apnea, hiper o hipotermia. Shok en 8% de casos con sobredosis por metamizol. Náusea, vómito y dolor epigástrico es común (45% de los casos). Puede ocurrir ulceración gástrica. Puede ocurrir disfunción renal con proteinuria, hematuria, oliguria, anuria hasta nefritis aguda. Los datos de sobredosificación con metamizol son muy escasos en la literatura. Se ha descrito un caso de intención suicida con ingesta oral de 49 gramos de metamizol. En el paciente se presentó vómito y coloración rojiza en orina debido a la excreción de ácido rubazónico. El tratamiento instituído fue lavado gástrico y diuresis forzada durante 14 horas. Las variables de laboratorio permanecieron en límites normales desde el ingreso hasta 36 horas después. El seguimiento del caso durante 3½ meses no reportó hallazgos patológicos. Tratamiento: Si el paciente está conciente, inducir el vómito con solución salina tibia (1-2 cucharadas de sal en un vaso con agua) seguido de estimulación mecánica de la pared faríngea posterior. No se recomienda ipecacuana por la potencial depresión del SNC y convulsiones. Administrar carbón activado (240 ml de agua/ 30 g de carbón). La dosis usual es 25-100 g en adolescentes y adultos, 25-50 g en niños de 1 a 12 años y 1 g/Kg en menores de un año. El lavado gástrico puede considerarse si la ingestión ha sido en un lapso menor a una hora. Mantener vías aéreas permeables, posición de Trendelenburg, posición en decúbito lateral izquierdo o intubación endotraqueal. Monitoreo de signos vitales. El metamizol puede se eliminado por hemodiálisis o hemoperfusión.
Presentación(es): Caja con 24 ó 30 cápsulas.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo o la lactancia.
Nombre y domicilio del laboratorio: LABORATORIOS SILANES, S.A. DE C.V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte Parque Industrial Toluca 2000. Km 52.8 Carretera Toluca - Naucalpan. C.P. 50200 Toluca, Edo. de México.
Número de registro del medicamento: 686M79 SSA-IV.
Clave de IPPA: 083501415A0016

DOLO-TIAMINAL*

SILANES

Solución inyectable

Denominación genérica: Vitamina B₁₂, Tiamina, Piridoxina y Metamizol
Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada ampolleta N° 1 contiene: Hidroxocobalamina (Vitamina B₁₂) 5000 mcg. Clorhidrato de Tiamina (Vitamina B₁.) 200 mg. Clorhidrato de Piridoxina (Vitamina B₆) 100 mg. Vehículo cbp 2 ml. Cada ampolleta N° 2 contiene: Metamizol 500 mg. Vehículo cbp. 1 ml.
Indicaciones terapéuticas: Neuralgias periféricas, faciales, del trigémino, intercostales, herpéticas, ciáticas. Neuritis y polineuritis por: desnutrición, diabéticas, alcohólicas, infecciosas, traumáticas. Radiculítis y mialgias.
Farmacocinética y farmacodinamia: Las vitaminas B₁, B₆ y B₁₂ intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo, destacándose su actividad principalmente sobre las células del Sistema Nervioso, de ahí que se les denominen comúnmente vitaminas neurótropas. La deficiencia de una de ellas es causa de alteraciones neurológicas y hematológicas; estas deficiencias en la actualidad se presentan en forma múltiple, predominando una de ellas en la expresión clínica, por ello se hace necesario la combinación vitamínica; en esta conjunción no se busca ni se tiene potencialización farmacológica, se justifica por la deficiencia vitamínica múltiple. Vitamina B₁₂: Hoy se sabe que la vitamina B₁₂ corresponde a una serie de substancias denominadas cobalaminas que poseen cobalto en su molécula. A su vez las cobalaminas derivan de una substancia fundamental, la cobamida que contiene cobalto trivalente. La vitamina B₁₂ o hidroxocobalamina posee un grupo hidroxilo unido al cobalto. El hombre depende de fuentes exógenas de B₁₂ ya que lo que él sintetiza en el colon no está disponible para ser absorbida, por lo tanto la obtiene al ingerir subproductos animales en su dieta diaria. Aunque es mucho lo que ya se sabe de las vías metabólicas intracelulares en las que participa esta vitamina, no se ha determinado el papel metabólico exacto de la vitamina B₁₂, pero se sabe que es esencial para el crecimiento y replicación celular, en el metabolismo de lípidos, la formación de ADN, y la maduración normal de los eritrocitos. Asimismo se sabe que se requiere Vitamina B₁₂ para la síntesis de mielina y mantener la integridad del tejido neuronal. La hidroxocobalamina se absorbe fácilmente cuando se administra por vía intramuscular y subcutánea; cuando se administra por vía bucal su absorción en individuos normales es del 70%, para que ocurra la absorción en el ileon, es necesario la presencia del "Factor intrínseco gástrico de Castle", que al combinarse con la vitamina B₁₂ permite su absorción en forma de un complejo: factor intrínseco-B₁₂. Una vez absorbida, la vitamina B₁₂ pasa al plasma sanguíneo y su nivel normalmente es de 15 a 100 ng/dl o sea 150 a 1000 pg/ml en 4 a 5 horas y declina en el transcurso de 72 horas. En el plasma se encuentra entre 80 a 85% combinada con las globulinas: transcobalamina I y II, esta última es la que sirve especialmente como transporte de la vitamina B₁₂ a los tejidos. La hidroxocobalamina se transforma en las coenzimas metilcobalamina y 5'-desoxiadenosilcobalamina que son esenciales para el crecimiento, la replicación celular y el mantenimiento de la vaina de mielina de todo el sistema nervioso. La metilcobalamina se requiere para la formación de metionina y su derivado la S-adenosil-metionina a partir de la homocisteína este proceso tiene por fin regenerar continuamente el tetrahidrofolato que es necesario para la síntesis de las purinas y pirimidinas, partes esenciales en la síntesis del ácido desoxirribonucléico (ADN) indispensable para una eritropoyesis y trofismo normales de las células epiteliales. En presencia de una deficiencia de vitamina B₁₂, la síntesis reducida de metionina y de S-adenosilmetionina interfiere con la biosíntesis protéica, con numerosas reacciones de metilación y con la síntesis de poliaminas; además la actividad de la metileno-tetrahidrofolato-reductasa aumenta, lo que determina que los folatos intracelulares se dirijan a los depósitos de metiltetrahidrofolato, el cual es atrapado a falta de sustrato; estos fenómenos generan una base para el desarrollo de anemia megaloblástica por deficiencia de vitamina B₁₂. Cuando la provisión de vitamina B₁₂ es insuficiente, la replicación de ADN, se hace muy anormal, este defecto de replicación cromosómica produce incapacidad por parte de las células de maduración para completar las divisiones nucleares, en tanto que la maduración citoplasmática continúa en forma relativamente normal. Esto lleva a la producción de células morfológicamente anormales o a la muerte de las células durante la fase de maduración, fenómeno llamado "hematopoyesis ineficiente". Clínicamente estas anomalías se denominan anemias megaloblásticas macrocíticas un ejemplo es la anemia perniciosa. La 5'-desoxiadenosilcobalamina, es importante en la transformación (isomerización) de la metilmalonilcoenzima A en succinilcoenzima A producida por la enzima metilmalonilcoenzima A-mutasa con intervención de la 5'-desoxiadenosilcobalamina, aunado a una deficiencia de metionina sintetasa y al bloqueo de la conversión de metionina a S-adenosilmetionina. Normalmente la metilmalonilcoenzima A procede de la propionilcoenzima A que es el metabolito principal de degradación de los ácidos grasos con número impar de carbonos; la formación de la succinilcoenzima A con intervención de la 5'-desoxiadenosilcobalamina hace posible la metabolización de los citados ácidos grasos a través del ciclo tricarboxílico, ya sea a su oxidación final o bien en la síntesis de ácidos grasos de la mielina, lipoproteína indispensable para conservar la integridad del Sistema Nervioso. Una deficiencia de Vitamina B₁₂ produce daños, incluso de carácter irreversible al Sistema Nervioso; se presenta progresiva hinchazón de las neuronas mielínicas, desmielinización y muerte celular en médula espinal y corteza cerebral. Esto causa gran variedad de signos y síntomas neurológicos, incluyendo parestesias de manos y pies, disminución de la sensación de vibración y posición con la consiguiente pérdida del equilibrio, disminución de reflejos tendinosos profundos y en etapas posteriores pérdida de la memoria, confusión, depresión, delirio, alucinaciones, psicosis franca y hasta pérdida de la visión central. La Vitamina B₁₂ se elimina principalmente por el riñón en forma libre, ocurriendo la máxima eliminación dentro de las primeras 8 horas postadministración. La fracción excretada está en relación con la dosis administrada, siendo alrededor de 85% con 100 mcg de hidroxocobalamina en 48 a 72 horas; la excreción urinaria en 72 horas es de alrededor del 60%. La vida media de la vitamina B₁₂ es de 5 días. En una escasa cantidad se excreta con la leche materna. Entre 1 a 3 mcg se elimina vía biliar; un poco más del 50% de esta cantidad se reabsorbe por el circuito enterohepático. Vitamina B₁ (tiamina): Las reservas de tiamina en los tejidos son escasas y no hay pruebas de que la tiamina sintetizada por bacterias intestinales represente una fuente aprovechable de ésta, la ingestión diaria insuficiente es la causa principal de la deficiencia de tiamina. La tiamina en el organismo se transforma en una coenzima, el pirofosfato de tiamina, que es la forma activa, también conocida como cocarboxilasa. Se sabe que el pirofosfato de tiamina interviene en 24 diferentes reacciones bioquímicas, destacándose su papel fundamental en el metabolismo de los carbohidratos, cuya transformación química se produce por acción enzimática. Asimismo la tiamina desempeña un importante papel en los mecanismos relacionados con la conducción nerviosa (interviene en la formación de mielina) de los nervios periféricos y en la transmisión neuromuscular, ya que interviene en la síntesis de la acetilcolina (mediador químico neuronal). En el metabolismo de los hidratos de carbono, las transformaciones químicas se producen por acción enzimática; entre ellas la carboxilasa que está constituida por la apocarboxilasa y pirofosfato de tiamina. Dicho sistema enzimático provoca la descarboxilación de los alfa-cetoácidos que intervienen en el metabolismo de los carbohidratos que entran en el Ciclo de Krebs, en primer lugar el ácido pirúvico y el ácido alfa-cetoglutárico. La descarboxilación del ácido pirúvico pasa por las etapas de piruvato activo y acetaldehido activo y finalmente mediante la intervención del ácido tióctico o ácido lipoico se llega a la acetilación de la coenzima A para producir la acetilcoenzima A, substancia de gran importancia biológica en el metabolismo oxidativo de los carbohidratos, especialmente en el ciclo de Krebs; en la misma forma el ácido alfa-cetoglutárico metabolito importante en el citado ciclo de Krebs es transformado en succinato activo y luego en ácido succínico, pivote fundamental en dicho ciclo. La tiamina se absorbe fácil y completamente cuando se administra por vía subcutánea e intramuscular, no así por vía bucal, perdiéndose entre el 20 y 75% en las heces (sobre todo con dosis altas o en presencia de diarrea). Absorbida la tiamina pasa a la sangre donde su concentración normal es de alrededor de 6.0 mcg/dl. Se almacena principalmente en hígado, cerebro, riñón y corazón en forma de pirofosfato de tiamina. El pirofosfato de tiamina se destruye parcialmente en el organismo (no se han identificado totalmente sus metabolitos) y el resto se excreta. Con la orina se excreta principalmente el 20 al 40% de la dosis dada, así como también en pequeñas cantidades con el sudor y la leche. Esta eliminación depende de la dosis y del estado de deficiencia del organismo, si tal es el caso, el organismo retiene cantidades importantes de tiamina. Se comprende pues que una deficiencia de tiamina ocasionará deficiencia en la oxidación de los carbohidratos, que conlleve a trastornos funcionales de diversos tejidos, especialmente en el corazón y sobre todo en el Sistema Nervioso, cuyo metabolismo depende casi exclusivamente del consumo de glucosa; además a nivel de los nervios mielínicos, se presentan alteraciones tanto en la conducción como en la velocidad de conducción, debido a una desmielinización que ocasiona las neuritis y polineuritis del diabético, del alcohólico y del embarazo. Vitamina B₆ : Los compuestos naturales de la vitamina B6 son: piridoxina, piridoxal y piridoxamina. Los tres compuestos poseen las mismas propiedades biológicas y por ello se les denominan a cualquiera de ellas Vitamina B₆, sin embargo el Consejo de Farmacia y Química únicamente reconoce como Vitamina B₆ a la piridoxina. La Vitamina B₆ se absorbe rápidamente a nivel yeyunal postadministración oral, disminuye en pacientes con síndrome de mala absorción post-resección gástrica. El fosfato de piridoxal es la forma activa de la vitamina B₆ en el cuerpo humano. La vitamina B₆ se concentra más en los tejidos que en el plasma sanguíneo, a través de defosforilación extracelular del fosfato de piridoxal, seguida de difusión facilitada y subsecuente fosforilación intracelular. La fosforilación del fosfato de piridoxal plasmático es muy intensa hacia el tejido, siendo catalizada por la fosfatasa alcalina. Su metabolismo se lleva a cabo principalmente por el hígado. El primer paso puede ser: la fosforilación a fosfato de piridoxina o la oxidación a piridoxal. En los eritrocitos la piridoxina es convertida a fosfato de piridoxal. La forma activa de la vitamina es el fosfato de piridoxal y es el mayor metabolito liberado a la circulación, sin embargo, el fosfato de piridoxina también es biológicamente activo. Es necesario mencionar que la isoniazida tiene la propiedad de inhibir a la enzima piridoxalquinasa, que transforma el piridoxal en fosfato de piridoxal por lo que tal fármaco antituberculoso provoca carencia de vitamina B₆. Normalmente ocurre un rápido equilibrio entre la fosforilación y defosforilación de piridoxal. El piridoxal no fosforilado es rápidamente metabolizado a ácido 4-piridóxico, el cual no es biológicamente activo. El piridoxal y el fosfato de piridoxal son las principales formas presentes en sangre, están altamente ligadas a las proteínas. La riboflavina es requerida para la conversión de fosfato de piridoxina a fosfato de piridoxal. La vitamina B₆ se almacena principalmente en hígado y en menor cantidad en músculo estriado y cerebro. Su vía de eliminación es renal (en total un 70% de la dosis en 5 horas y el resto más lentamente), en forma principalmente de ácido 4-piridóxico (35-63%) y otra parte como vitamina sin cambio (piridoxina), piridoxal o piridoxamina. La vitamina eliminada sin cambio, se incrementa cuando las dosis administradas son mayores a 100 mg. Se elimina también a través de la leche materna, por lo que diversos autores recomiendan dosis por arriba de 25 mg al día para proporcionar al lactante el aporte adecuado de vitamina B₆. La vida media biológica de la piridoxina, se estima en 15 a 20 días. Acciones: El metabolismo del triptofano a niacina y de metionina a cisteína, dependen del fosfato de piridoxal. Esta coenzima esta involucrada en numerosas transformaciones metabólicas de proteínas y aminoácidos (tirosina, histidina, lisina, arginina, ácido aspártico, ácido glutámico, serina y treonina), incluyendo transaminación, decarboxilación, desulfuración, síntesis y racemización. La transaminación y otras reacciones catalizadas por el piridoxal, son importantes para el total metabolismo del nitrógeno. Juega también un papel como cofactor para la glucógeno-fosforilasa y está envuelto en el metabolismo de aminas cerebrales (serotonina, histamina, dopamina y norepinefrina), ácidos grasos poli-insaturados y fosfolípidos. También parece ser un modulador de la acción de hormonas esteroideas, vía interacción con complejos receptores esteroidales. La combinación de B₁