DYNASTAT^®

PFIZER

Denominación genérica: Parecoxib.
Forma farmacéutica y formulación: Solución Inyectable. Cada frasco ámpula con liofilizado contiene: Parecoxib sódico equivalente a 40 mg de parecoxib. Excipiente cbp. La ampolleta con diluente contiene: Solución de Cloruro de sodio al 0.9% 2.0 ml. Después de la reconstitución, la concentración final de parecoxib es 20 mg/ml.
Indicaciones terapéuticas: El parecoxib está indicado para el manejo del dolor agudo, dolor pre-operativo (analgesia preventiva) para prevenir o reducir el dolor post-operatorio, o concomitantemente con analgésicos opioides para reducir los requerimientos de estos.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacodinámicas: Parecoxib es un profármaco de valdecoxib. Valdecoxib es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que muestra propiedades analgésicas, anti-inflamatorias y antipiréticas en modelos animales. Se cree que el mecanismo de acción se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandina principalmente por la inhibición de ciclooxigenasa-2 (COX-2). A concentraciones plasmáticas terapéuticas en humanos, valdecoxib no inhibe la ciclooxigenasa-1 (COX-1). La eficacia de parecoxib se estableció en estudios de dolor por cirugía dental, ginecológica (histerectomía), ortopédica (reemplazo de rodilla y cadera) e implantación del bypass arterial coronario (Ver sección Contraindicaciones). El inicio de la analgesia se presentó en 7-13 minutos, con analgesia clínicamente significativa demostrada en 23-39 minutos y un efecto pico en un plazo de 2 horas después de la administración de dosis únicas de 40 mg IV o IM de parecoxib. La magnitud del efecto analgésico de la dosis de 40 mg fue comparable a la de ketorolaco 60 mg IM o ketorolaco 30 mg IV. Después de una dosis única, la duración de la analgesia dependió de la dosis y del modelo de dolor clínico y fue de 6 a más de 12 horas. Efectos ahorradores de Opiodes: El parecoxib, a dosis recomendadas, redujo significativamente el consumo de opioides y los efectos adversos relacionados al uso de estos (fatiga, mareos, confusión, incapacidad de concentración, nausea, estreñimiento, dificultad para orinar, hormigueo, sensación de náusea/vomito), mientras que mejoró el alivio del dolor comparado con el de los opioides solos. En un estudio placebo controlado, ortopédico y cirugía general (n=1050), los pacientes recibieron parecoxib a una dosis parenteral de 40 mg IV seguido de 20 mg dos veces diariamente por un mínimo de 72 horas además del cuidado estándar que incluye opioides suplementarios controlados al paciente (sulfato de morfina IV). La reducción en el uso opioide con el tratamiento de parecoxib en los días 2 y 3 fue 7.2 mg y 2.8 mg (37% y 28% respectivamente). Esta reducción en el uso opioide fue acompañada por reducciones significativas en el malestar de los síntomas reportados para opioides, así como una mejora en el alivio del dolor comparado con los opioides solos. Estudios adicionales en otras formas quirúrgicas dieron observaciones similares. Plaquetas: En estudios clínicos que estudiaron a sujetos adultos jóvenes (18-55 años) y ancianos (65-83 años), las dosis únicas y múltiples hasta por 7 días de 20 mg y 40 mg de parecoxib dos veces al día, no tuvieron efecto en la agregación plaquetaria o en el tiempo de sangrado. Al comparar, 15 mg y 30 mg de ketorolaco como dosis única, o después de 5 días de tratamiento, redujeron significativamente la agregación plaquetaria y aumentaron significativamente el tiempo de sangrado. El parecoxib (40 mg dos veces al día) no tuvo un efecto clínicamente significativo en la inhibición de la función plaquetaria mediada por el ácido acetilsalicílico, y no alteró los efectos farmacodinámicos de la heparina en un tiempo de protrombina (PTT por sus siglas en ingles) o las plaquetas, comparado con el placebo. Estudios gastrointestinales: En estudios a corto plazo (7 días), la incidencia de úlceras o erosiones gastroduodenales observadas endoscópicamente en adultos jóvenes y ancianos (≥65 años) a los que se les administró parecoxib (5-21%), aunque es mayor que la del placebo (5-12%) fue estadísticamente significativa, más baja que la incidencia observada con AINEs (66-90%). Estudios de seguridad post cirugía CABG (Derivación de la arteria coronaria): Además del reporte de eventos adversos de rutina, las categorías de eventos adversos pre-especificados adjudicadas por un comité experto independiente fueron examinadas en dos estudios de seguridad controlados con placebo en los cuales los pacientes recibieron parecoxib sódico por lo menos 3 días y después se cambiaron a valdecoxib oral para una duración total de 10-14 días. Todos los pacientes recibieron el estándar de analgesia de cuidado durante el tratamiento. Los pacientes recibieron ácido acetilsalicílico antes de la aleatorización y durante los dos estudios de cirugía CABG. El primer estudio de cirugía CABG evaluó pacientes tratados con 40 mg de parecoxib sódico IV dos veces al día por un mínimo de 3 días, seguido por tratamiento con 40 mg de valdecoxib dos veces al día (grupo parecoxib sódico/ valdecoxib) (n = 311) o placebo/placebo (n = 151) en un estudio controlado con placebo, doble-ciego de 14 días. Se evaluaron nueve categorías de eventos adversos pre-especificados (eventos tromboembólicos cardiovasculares; pericarditis; nuevo inicio o exacerbación de la insuficiencia cardiaca congestiva; insuficiencia/disfunción renal; complicaciones de úlceras del tracto GI superior; hemorragias mayores no GI; infecciones; complicaciones pulmonares no infecciosas y muerte). Se detectó una incidencia significativamente mayor (p < 0.05) de eventos cardiovasculares/tromboembólicos (infarto al miocardio, isquemia, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar) en el grupo de tratamiento con parecoxib/valdecoxib comparado con el grupo de tratamiento placebo/placebo para el periodo de dosificación IV (2.2% y 0.0%, respectivamente) y durante todo el periodo de estudio (4.8% y 1.3%, respectivamente). Las complicaciones de las heridas quirúrgicas (la mayoría involucraban la herida esternal) se observaron en un índice aumentado en el tratamiento de parecoxib/valdecoxib. En el segundo estudio de CABG, se evaluaron cuatro categorías de eventos pre-especificados (cardiovascular/tromboembólico; disfunción renal/insuficiencia renal; ulcera del tracto GI superior; complicación de las heridas quirúrgicas). Los pacientes se aleatorizaron en un plazo de 24 horas después de la cirugía CABG a: parecoxib a dosis inicial de 40 mg IV, después 20 mg IV cada 12 horas por un mínimo de 3 días seguido de valdecoxib PO (20 mg cada 2 horas) (n = 544) por el resto de un periodo de tratamiento de 10 días; placebo IV seguido por valdecoxib PO (n = 544); o placebo IV seguido por placebo PO (n = 548). Se detectó una incidencia significativamente mayor (p = 0.033) de los eventos en la categoría cardiovascular/tromboembólica en el grupo de tratamiento con parecoxib/valdecoxib (2.0%) comparados con el grupo de tratamiento placebo/ placebo (0.5%). El tratamiento placebo/valdecoxib también se asoció con una mayor incidencia de eventos tromboembólicos CV contra el tratamiento placebo, pero esta diferencia no alcanzó importancia estadística. Tres de seis eventos tromboembólicos cardiovasculares en el grupo de tratamiento placebo/valdecoxib ocurrieron durante el periodo de tratamiento placebo; estos pacientes no recibieron valedcoxib. Los eventos pre-especificados que ocurrieron con mayor incidencia en todos los tres grupos de tratamiento involucraron la categoría de complicaciones de la herida quirúrgica, incluyendo infecciones quirúrgicas profundas y eventos de curación de heridas del esternón. No hubo diferencias significativas entre los tratamientos activos y el placebo para cualquiera de las otras categorías de eventos pre-especificados (disfunción/insuficiencia renal, complicaciones de ulcera en el tracto GI superior, o complicaciones de la herida quirúrgica). Parecoxib no se estudió en procedimientos de revascularización cardiovascular diferentes a CABG. En un análisis de 17 estudios controlados en cirugía mayor no-cardiaca, en donde la mayoría de los pacientes fueron tratados por 2 días, los pacientes que recibían parecoxib no experimentaron un riesgo elevado de eventos adversos cardiovasculares comparados con placebo. Esto incluyó pacientes con ningún factor de riesgo, uno o dos factores de riesgo cardiovascular. Este análisis tuvo una potencia de aproximadamente el 77% para detectar una duplicación en el índice de fondo de eventos adversos cardiovasculares en pacientes tratados con parecoxib. Cirugía general: En un estudio de cirugía mayor ortopédica/general grande (N=1050), los pacientes recibieron una dosis inicial de 40 mg de parecoxib IV, después 20 mg IV cada 12 horas por un mínimo de 3 días seguido por valdecoxib PO (20 mg cada 12 horas) (n = 525) para el resto de un periodo de tratamiento de 10 días, o placebo IV seguido por placebo PO (n=525). No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad global, incluyendo las cuatro categorías de eventos pre-especificados descritos antes para el segundo estudio de cirugía CABG, para parecoxib sódico/valdecoxib comparado con el tratamiento placebo en estos pacientes post-quirúrgicos. Propiedades Farmacocinéticas: Después de la administración de la inyección IV o IM, parecoxib rápidamente se convierte a valdecoxib, la sustancia farmacológicamente activa, mediante la hidrólisis enzimática en el hígado. Absorción: La exposición de valdecoxib después de dosis únicas de parecoxib medido tanto por el área bajo la curva de concentración plasmática vs tiempo (ABC) y la concentración máxima (Cmax), es aproximadamente linear en el rango de las dosis clínicas. El ABC y la Cmax después de la administración diaria son lineares hasta 50 mg IV y 20 mg IM. Las concentraciones plasmáticas de valdecoxib en el estado estable se obtuvieron a los 4 días con dosificación dos veces al día. Después de dosis IV e IM de parecoxib sódico 20 mg, la Cmax de valdecoxib se alcanza en aproximadamente 30 minutos y aproximadamente 1 hora respectivamente. La exposición a valdecoxib fue similar en términos de ABC y Cmax después de la administración IV e IM. La exposición a parecoxib fue similar después de una administración IV o IM en términos de ABC. La Cmax promedio de parecoxib después de una dosificación IM fue más baja comparada con el bolo de la dosificación IV, la cual es atribuida a la más lenta absorción extravascular después de administración IM. Estas disminuciones no son consideradas clínicamente importantes desde que Cmax de valdecoxib es comparable después de administración IV o IM de parecoxib sódico. Distribución: El volumen de distribución de valdecoxib después de la administración de parecoxib IV es aproximadamente 55 L. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98% en el rango de concentración obtenido con la mayor dosis recomendada, 80 mg/día. Valdecoxib, pero no parecoxib, se distribuye extensamente en los eritrocitos. Metabolismo: Parecoxib se convierte rápida y casi completamente a valdecoxib y ácido propiónico in vivo con una vida media plasmática de aproximadamente 22 minutos. La eliminación de valdecoxib es mediante un metabolismo hepático extenso involucrando diferentes vías, incluyendo las isoenzimas de citocromo P 450 (CYP) 3A4 y CYP2C9 y la glucoronidación independiente de la CYP (cerca del 20%) de la unidad sulfonamida. Un metabolito hidroxilado de valdecoxib (vía la ruta CYP) se ha identificado en plasma humano que es activo como inhibidor de la COX-2. Este representa aproximadamente 10% de la concentración de valdecoxib; debido a la baja concentración de este metabolito, no se espera que este metabolito contribuya a un efecto clínico significativo después de la administración de dosis terapéuticas de parecoxib sódico. Eliminación: Valdecoxib se elimina vía metabolismo hepático con menos del 5% del fármaco sin cambio recuperado en orina. No se ha detectado parecoxib sin cambio en orina y solamente cantidades de trazas en las heces. Cerca del 70% de la dosis se excreta en orina como metabolitos inactivos. La depuración plasmática (CLp) para valdecoxib es cerca de 6 L/hr. Después de la dosificación IV o IM de parecoxib sódico, la vida media de eliminación (t_1/2) de valdecoxib es aproximadamente de 8 horas.
Contraindicaciones: Parecoxib está contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad conocida al parecoxib, o a cualquier otro ingrediente del producto. Pacientes que han demostrado reacciones del tipo alérgico a las sulfonamidas. Pacientes que han experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo otros inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Parecoxib está contraindicado para el tratamiento de dolor post-quirúrgico inmediatamente después de una cirugía de puente arterial coronario y no debe ser usado en este entorno. Pacientes con daño hepático severo.
Precauciones generales: Efectos Cardiovasculares: Los inhibidores COX-2, el parecoxib es uno de ellos, se han asociado con un incremento en el riesgo de eventos adversos cardiovasculares y trombóticos al administrarse a largo plazo. La magnitud exacta de este riesgo con una dosis no ha sido determinado, ni se ha asociado la duración exacta de la terapia con el incremento del riesgo. Dos estudios separados en revascularización de arterias coronarias (CABG) mostraron que los pacientes que recibieron parecoxib por un mínimo de 3 días seguidos por vía oral de valdecoxib (el metabolito activo de parecoxib) por 7 - 14 días, tuvieron un incremento en la incidencia de eventos tromboembólicos cardiovasculares, p.ej infarto al miocardio y accidente cerebrovascular) comparado con aquellos que recibieron placebo (Ver Sección Propiedades farmacodinámicas). Parecoxib está contraindicado para el tratamiento de dolor post-operatorio secundario a revascularización de arterias coronarias. Efectos Gastrointestinales (GI): Se han presentado perforaciones del tracto gastrointestinal (GI) superior, úlceras o sangrados en pacientes tratados con parecoxib. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar estos tipos de complicaciones GI con los AINEs son los ancianos, pacientes con enfermedad cardiovascular, pacientes que utilizan ácido acetilsalicílico concomitantemente o pacientes con antecedentes previos o con enfermedad gastrointestinal activa, tales como úlceras, sangrado GI y condiciones inflamatorias. Efectos en la Piel: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas y angioedema) en pacientes que reciben valdecoxib y no pueden excluirse para el parecoxib. Estas reacciones se han presentado en pacientes con y sin historia de reacciones del tipo alérgico a sulfonamidas. Se han reportado reacciones cutáneas serias, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmicas tóxicas, en la farmacovigilancia post-venta en pacientes que reciben valdecoxib y no pueden excluirse para el parecoxib (el profármaco del valdecoxib). Fatalidades debido al síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica han sido reportadas con valdecoxib y riesgo el potencial no se puede eliminar para parecoxib. Los pacientes parecen estar en mayor riesgo a estos eventos en las primeras etapas de la terapia. Con el inicio del evento en la mayoría de los casos, en las dos primeras semanas de tratamiento. Parecoxib debe ser suspendido con la primera aparición de rash cutáneo, lesiones en la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Las reacciones serias de la piel se han divulgado con otros inhibidores COX-2 durante la farmacovigilancia. El índice divulgado de estos acontecimientos parece ser mayor para valdecoxib con respecto a otros agentes COX-2. Reacciones Anafilácticas: Reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas y angioedema) han sido reportadas en la farmacovigilancia con valdecoxib y parecoxib (Ver Sección Reacciones secundarias y adversas-experiencia post-mercadeo). Estas reacciones han ocurrido en pacientes con o sin un historial clínico de reacciones del tipo alérgicas a sulfonamidas (Ver Sección Contraindicaciones). Uso con Warfarina o Agentes similares. La coadministración de parecoxib con warfarina causó un leve incremento en el ABC de la warfarina y también en el tiempo de protrombina (medido por la Tasa Normalizada Internacional [INR]). Mientras que los valores INR medios se incrementaron sólo ligeramente con la coadministración de parecoxib, la variabilidad de día a día en los valores INR individuales se incrementó. Debe monitorearse la actividad anticoagulante, particularmente durante los primeros días después de iniciar el parecoxib, en pacientes que reciben warfarina o agentes similares, ya que estos pacientes pueden estar en un riesgo aumentado de complicaciones con el sangrado. Hipertensión: Como con todos los AINEs, el parecoxib puede llevar al inicio de nueva hipertensión o deterioro de hipertensión pre-existente, que pueda contribuir al incremento de la incidencia de eventos cardiovasculares. Las AINEs, incluyendo al parecoxib, deben ser usadas con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial debe ser cuidadosamente monitoreada durante el inicio de la terapia con parecoxib y durante el curso de la terapia. Retención de Líquidos y Edema: Como con otras drogas conocidas por inhibir la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de fluidos y edema en algunos pacientes que toma parecoxib. Por lo tanto, el parecoxib debe ser usado con precaución en pacientes con función cardiaca comprometida, edema pre-existente u otras condiciones que predisponen a, o deterioran la retención de fluido incluyendo los que están en tratamiento diurético o en riesgo de hipovolemia. Efectos Renales: Se ha reportado insuficiencia renal aguda en la vigilancia post-comercialización en pacientes que reciben parecoxib. La función renal debe ser monitoreada con cuidado en pacientes con enfermedad renal avanzada a quienes se les administra parecoxib (Ver Sección Dosis y vía de administración). Se debe tener cuidado al iniciar el tratamiento en pacientes con deshidratación. Se recomienda rehidratar primero al paciente y después iniciar la terapia con parecoxib. Efectos Hepáticos: No se han estudiado pacientes con daño hepático severo (Child-Pugh Clase C). El uso de parecoxib en pacientes con daño hepático severo no está recomendado. El parecoxib debe utilizarse con precaución en pacientes con daño hepático moderado (Child-Pugh Clase B) e iniciarse en la dosis más baja recomendada (Ver Sección Dosis y vía de administración). Los pacientes con síntomas y/o señales de disfunción hepática, o en quienes se haya presentado una prueba de función hepática anormal, deben monitorearse cuidadosamente en busca de evidencia del desarrollo de una reacción hepática más severa cuando se sometan a terapia con parecoxib. General: Con la reducción de la inflamación, el parecoxib puede disminuir la utilidad de las señales diagnósticas, tales como la fiebre en la detección de infecciones. El uso concomitante de parecoxib con otros AINEs debe ser evitado. Efectos en la habilidad para el manejo y uso de maquinaria: No se ha estudiado el efecto del parecoxib sobre la habilidad de manejo u operación de maquinaria.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hubo hallazgos de teratogenicidad en estudios en ratas y conejos. Estudios en ratas en dosis tóxicas maternas y estudios en conejos en dosis máximas evaluable no han revelado efectos embriotóxicos a parte de la perdida post-implante, la cual se ha observado con otras drogas que inhiben la síntesis de prostaglandinas. No hay estudios en mujeres embarazadas. El parecoxib debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. Al igual que con otros fármacos que inhiben la síntesis de protaglandinas, debe evitarse el uso de parecoxib durante el tercer trimestre de embarazo ya que puede causar inercia uterina y cierre prematuro de los ductos arteriales. El parecoxib y su metabolito activo se excretan en la leche de ratas lactantes. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Como muchos fármacos se excretan en la leche humana, y debido al potencial de reacciones adversas en infantes lactantes por el parecoxib, debe tomarse una decisión para suspender la lactancia o suspender el fármaco, tomando en cuenta el beneficio esperado del fármaco para la madre.
Reacciones secundarias y adversas: Se reportaron las siguientes reacciones adversas en pacientes que recibieron parecoxib (N = 5.402) en 28 pruebas clínicas de placebo controlado. Eventos que ocurrieron ≥ 10%: Trastornos gastrointestinales: náusea. Eventos que ocurrieron ≥1 y < 10%: Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vomito. Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: edema periférico. Infecciones e infestaciones: osteítis alveolar (cavidad seca). Trastornos del sistema nervioso: mareos. Trastornos psiquiátricos: insomnio. Trastornos renales y urinarios: oliguria. Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: incremento de sudoración, prurito. Trastornos vasculares: hipotensión. Eventos que ocurrieron ≥ 0.5% y < 1%: Trastornos gastrointestinales: resequedad bucal, flatulencia. Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo: dolor de espalda. Trastornos cardiacos: bradicardia. Infecciones e infestaciones: faringitis. Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: erupción. Trastornos vasculares: hipertensión. Eventos que ocurrieron < 0.5%: Trastornos cardiacos: infarto al miocardio. Trastornos auditivos y del laberinto: dolor de oído. Trastornos gastrointestinales: esofagitis, reflujo gastroesofageal, sonidos hipoactivos del intestino, pancreatitis, inflamación perioral. Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: dolor en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección, astenia. Trastornos del sistema inmune: reacción anafiláctica. Laboratorio: incremento de BUN, fosfoquinasa creatina, creatina y LDH. Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: complicaciones cutáneas post-operatorias. Trastornos del metabolismo y de nutrición: anorexia, hiperglicemia. Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo: artralgia. Trastorno del sistema nervioso: trastorno cerebro vascular. Trastornos psiquiátricos: agitación. Trastornos renal y urinario: insuficiencia renal aguda. Trastorno respiratorio, toráxico y mediastinal: embolismo pulmonar. Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: equimosis, urticaria. Trastornos vasculares: hipertensión agravada, hipotensión postural. Después de la cirugía de injerto de bypass arterial coronario, los pacientes con parecoxib tienen un riesgo elevado de eventos adversos, tales como eventos tromboembólicos cardiovasculares (por ejemplo infarto al miocardio y accidente cerebrovascular), infecciones quirúrgicas profundas o complicaciones en la curación de heridas del esternón. Experiencia Post-Mercadeo: En la experiencia post-mercadeo, se reportaron los siguientes eventos serios en asociación con el uso de parecoxib: eritema multiforme, síndrome Stevens-Johnson, insuficiencia renal y reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia y angioedema (Ver Precauciones generales). En la experiencia post-mercadeo, además de las graves reacciones cutáneas adversas, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson, se reportó necrólisis epidermal en asociación con el uso de valdecoxib y no se puede descartar para parecoxib.
Interacciones medicamentosas y de otro género: General: Se realizaron estudios de interacción de droga con parecoxib o la mitad activa (valdecoxib). En humanos, el parecoxib experimenta metabolismo hepático extensivo involucrando las isoenzimas P450 3A4 y 2C9, y las vías no dependientes de P450 (por ejemplo, glucuronidación). La administración concomitante del parecoxib con inhibidores conocidos de CYP 3A4 y 2C9 puede resultar en el incremento ABC de parecoxib. Fármacos Específicos: Interacción del parecoxib con warfarina o agentes similares: (Ver Sección Precauciones generales). Fluconazol y ketoconazol: La coadministración de fluconazol, un inhibidor del CYP 2C9 y el ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4, incrementó el ABC del valdecoxib en 62% y 38%, respectivamente. Cuando se coadministra el parecoxib con fluconazol, debe utilizarse la dosis más baja recomendada de parecoxib. No es necesario ningún ajuste de dosis cuando sé coadministra el parecoxib con ketoconazol (Ver Dosis y vía de administración). Inhibidores de la ECA: La inhibición de prostaglandinas puede disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Debe considerarse esta interacción en los pacientes que reciben parecoxib concomitantemente con los inhibidores de la ECA. Diuréticos: Los estudios clínicos han demostrado que los AINEs, en algunos pacientes, pueden reducir el efecto natriurético de la furosemida y las tiazidas mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Litio: El valdecoxib produjo reducciones significativas en la depuración del litio sérico (25%) y la depuración renal (30%), resultando en un ABC sérica 34% mayor, en comparación con el litio solo. Las concentraciones séricas de litio deben monitorearse estrechamente cuando se inicie o cambie la terapia con parecoxib en pacientes que reciben litio. Otros: Se han realizado estudios de interacción entre el parecoxib y el midazolam I.V. u oral, heparina, propofol, fentanilo y alfentanilo. Así como también se han realizado estudios de interacción entre valdecoxib y glibenclamida (gliburida), metotrexato, anticonceptivos orales (etinil estradiol/noretisterona), fenitoina, omeprazol y diazepam. Ninguna interacción clínica importante se observó en estos estudios. El parecoxib puede ser coadministrado con analgésicos opioides. En pruebas clínicas, los requerimientos diarios para los opioides según se necesiten fueron significativamente reducidos al coadministrarse con parecoxib. No se ha realizado ningún estudio formal de interacción con parecoxib y agentes anestésicos inhalados, tales como el óxido nitroso y el isoflurano; sin embargo, no se observó ninguna evidencia de una interacción con fármacos en los estudios clínicos. El parecoxib no interfiere con el efecto antiplaquetario del ácido acetilsalicílico en dosis bajas. Debido a la ausencia de efectos plaquetarios, el parecoxib no es un sustituto del ácido acetilsalicílico en el tratamiento profiláctico de la enfermedad cardiovascular.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Incremento de BUN, fosfoquinasa creatina, creatina y LDH.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.
Dosis y vía de administración: El parecoxib debe ser administrado vía parenteral intravenosa o intramuscular múltiples de forma regular o según se necesite. Después del inicio de la terapia, la dosis debe ajustarse según la respuesta del paciente. Se realizaron estudios clínicos con parecoxib en hasta 7 días de tratamiento. El parecoxib solo está indicado en pacientes con necesidad de terapia parenteral y quienes requieren un beneficio similar que podría no ser obtenido por otra alternativa de terapia ora. Se recomendó que los pacientes hagan la transición para la terapia oral alternativa tan pronto se indique clínicamente. Debido a que los inhibidores específicos de ciclooxigenasa-2 (COX-2) pueden incrementar el riesgo cardiovascular con la dosis y duración de la exposición, se debe usar la duración más corta posible y la dosis diaria más baja efectiva. Sin embargo, la relevancia de estos hallazgos para el uso a corto plazo de parecoxib durante el post-operatorio no ha sido evaluada. Manejo del Dolor Agudo: La dosis única o inicial recomendada para el tratamiento de dolor agudo es 40 mg, administrado IV o IM, seguido de 20 o 40 mg cada 6 a 12 horas, según se requiera, hasta una dosis diaria máxima de 80 mg. La inyección IV en bolo debe administrarse directamente en una vena o en una vía intravenosa existente. La inyección IM debe administrarse lenta y profundamente en el músculo. Prevención o Reducción del Dolor Post-operatorio: La dosis recomendada es 40 mg administrada IV o IM (preferiblemente IV) 30-45 minutos antes de la incisión quirúrgica. Se puede requerir medicación post-operatoria continua con parecoxib para un efecto analgésico adecuado. Uso Concomitante con Analgésicos Opioides: Se pueden usar analgésicos opioides simultáneamente con parecoxib, en las dosis ya descritas. En las pruebas clínicas, el requerimiento diario para opioides fue reducido significativamente (20-40%) al ser co-administrado con parecoxib. Se logró un efecto óptimo cuando el parecoxib se dio antes de la administración de opioides. En todas las evaluaciones clínicas el parecoxib fue administrado en un intervalo de tiempo fijo mientras que los opioides se administraron según se necesitaran. Ancianos: En general no es necesario ajuste de la dosis. Sin embargo, para los pacientes mayores con menos de 50 kg es recomendable reducir la dosis inicial de parecoxib en un 50%. La dosis diaria máxima debe ser reducida en 40 mg para pacientes ancianos con menos de 50 kg. Deterioro Hepático: No es necesario ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático leve (Child-Pugh Clase A). El tratamiento con parecoxib debe iniciarse en la dosis recomendada más baja en pacientes con deterioro hepático moderado (Child-Pugh Clase B). Los pacientes con deterioro hepático severo (Child-Pugh Clase C) no han sido estudiados. El uso de parecoxib en estos pacientes no es recomendado. Deterioro Renal: En pacientes con deterioro renal severo (separación de creatinina < 30 mL/minuto), o pacientes con predisposición a retención de fluidos, el parecoxib debe ser iniciado en la dosis más baja recomendada y se debe monitorear con mucho cuidado la función de los riñones del paciente. Coadministración con fluconazol: Cuando se coadministra con fluconazol, se debe emplear la dosis más baja recomendada de parecoxib. Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia no se ha establecido en niños con menos de 18 años. Incompatibilidades: Después de la reconstitución con un diluyente aceptable, el parecoxib sódico puede ser inyectado en una línea IV de 0.9% de solución de Cloruro de Sodio, 5% de solución de Dextrosa, solución de Ringer Lactato o 5% de Dextrosa y 0.45% de solución de Cloruro de Sodio. La inyección en una línea de entrega de 5% de Dextrosa en solución de Ringer Lactato, u otro fluido IV no listado aquí, no es recomendado, porque puede causar precipitación de la solución. El parecoxib sódico no debe ser mezclado en la misma jeringa con otros medicamentos. No se debe inyectar parecoxib en una línea IV junto con otro medicamento. La línea IV debe ser enjuagada adecuadamente antes y después de la inyección de parecoxib con una solución de compatibilidad conocida. Instrucciones de uso y manejo: El parecoxib sódico para inyección es un polvo liofilizado sin conservadores. El parecoxib sódico debe ser reconstituido con 2 mL (vial de 40 mg) de solución de Cloruro de Sodio (0.9%). De forma alternativa, el parecoxib sódico puede ser reconstituido con solución bacteriostática de cloruro de sodio al 0.9%, solución de dextrosa al 5% ó 5% de dextrosa y 0.45% de solución de cloruro de sodio. El uso de solución de Ringer Lactato, o 5% de Dextrosa en solución de Ringer Lactato, no es recomendada para reconstitución porque pueden causar que el fármaco precipite en la solución. El uso de agua para inyección no se recomienda para reconstitución de parecoxib sódico porque la solución resultante no es isotónica. No refrigere o congele el producto reconstituido.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La experiencia clínica de sobredosis es limitada. Las dosis I.V. únicas de hasta 200 mg de parecoxib se administraron en sujetos saludables son efectos adversos clínicamente significativos. Las dosis de parecoxib de 50 mg I.V. dos veces diariamente (100 mg/día) por 7 días no resultó en signos de toxicidad. En el caso de sospecha de sobredosis, se debe dar el cuidado médico de sustento apropiado. Es poco probable que la diálisis sea un método eficiente de eliminación de la droga, por el alto enlace de la proteína de la droga.
Presentación(es): Caja de cartón con 1 ó 2 ó 5 ó 10 ó 100 frascos ámpula con liofilizado y 1 ó 2 ó 5 ó 10 ó 100 ampolletas con 2 ml de diluyente.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y la lactancia, ni en menores de 18 años.
Nombre y domicilio del laboratorio: Pfizer, S.A. de C.V. Km. 63 Carretera México-Toluca, Zona Industrial, C.P. 50140, Toluca, Edo. de México, México. ^®Marca Registrada.
Número de registro del medicamento: 227M2001 SSA IV
Clave de IPPA: 103300415D0022