EPRATENZ^®

SANFER

Denominación genérica: Eprosartán.
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Mesilato de Eprosartán equivalente a 600mg de Eprosartán. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Epratenz^® está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: Epratenz^® es un potente antagonista sintético oralmente activo de los receptores de la angiotensina II no bifenil tetrazol, el cual se une selectivamente al receptor AT1. La angiotensina II es un vasoconstrictor potente y es el principal hormona del sistema de renina-angiotensina-aldosterona, que desempeña un papel principal en la fisopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une al receptor AT1 en varios tejidos (por ej., Musculatura vascular lisa, suprarrenales, riñón y corazón) y produce efectos biológicos importantes tales como vasoconstricción, retención de sodio y liberación de aldosterona. De manera más reciente, la angiotensina II ha sido implicada en la génesis de hipertrofia cardiaca y vascular mediante su efecto en el crecimiento celular del músculo cardiaco y liso. Epratenz antagoniza el efecto de la angiotensina II en la presión sanguínea, flujo sanguíneo renal y secreción de aldosterona en voluntarios sanos. En pacientes hipertensos, se logra un control comparable de la presión sanguínea cuando se administra Epratenz^® en una sola dosis o dividido en dos dosis. El control de la presión sanguínea se mantiene de manera constante durante un periodo de 24 horas sin Hipotensión postural debida a la primera dosis. La discontinuación del tratamiento con Epratenz^® no ocasiona un efecto de rebote en la presión sanguínea. En pacientes con hipertensión arterial, la reducción de la presión sanguínea no produce un cambio en el ritmo cardiaco. En pacientes hipertensos, Epratenz^® no afecta los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol total, o del LDL (lipoproteína de baja densidad) en ayuno. Además, Epratenz^® no tiene efectos en los niveles sanguíneos de glucosa en ayuno. Epratenz^® no compromete los mecanismos renales autorreguladores. En hombres adultos sanos, Epratenz^® ha demostrado incrementar la media efectiva del flujo plasmático renal. Epratenz^® mantiene la función renal en pacientes con hipertensión arterial esencial, así como insuficiencia renal. Epratenz^® no reduce la tasa de filtración glomerular en sujetos sanos, en pacientes con hipertensión o en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. Epratenz^® tiene un efecto natriurético en los sujetos sanos con una dieta restringida en sal. Epratenz^® puede ser administrado de manera segura a pacientes con hipertensión esencial y a pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal sin ocasionar retención de sodio o un deterioro de la función renal. Epratenz^® no afecta de manera significativa la excreción urinaria de ácido úrico. Epratenz^® no potencia los efectos relacionados a la bradicinina (medida por ECA), por ej., Tos. La incidencia de tos es significativamente menor con Epratenz^® que con el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, y no es significativamente diferente de la incidencia con placebo. En un análisis global de 6 estudios clínicos doble ciego involucrando 1554 pacientes, la incidencia de tos reportada espontáneamente por los pacientes tratados con Epratenz^® estuvo en el mismo orden (3.5%) que la observada en los pacientes tratados con placebo (2.6%). Farmacocinética: La biodisponibilidad absoluta después de una dosis oral única de 300mg de Epratenz^® es aproximadamente de 13%, debido a la limitada absorción oral. Las concentraciones plasmáticas de Epratenz^® alcanzan niveles pico 1 a 2 horas después de una dosis oral en ayuno. La vida media de eliminación de Epratenz^® después de administración oral es de 5 a 9 horas de manera típica. Epratenz^® no se acumula de manera significativa con el uso crónico. La administración de Epratenz^® con los alimentos retarda la absorción, observando cambios menores ( < 25%) en Cmax y ABC, los cuales no son de significación clínica. La unión de Epratenz^® a proteínas plasmáticas es elevada (aproximadamente 98%) y constante a lo largo del rango de concentración alcanzado con dosis terapéuticas. El grado de unión a proteínas plasmáticas no está influenciado por el género, la edad, insuficiencia hepática o insuficiencia renal leve a moderada, pero ha demostrado estar disminuida en un pequeño número de pacientes con insuficiencia renal severa. El volumen de distribución de Epratenz^® es alrededor de 13 litros. La depuración plasmática total es aproximadamente 130mL/min. La excreción biliar y renal contribuye a la eliminación de Epratenz^®. Después de la administración de [14C] Eprosartán intravenoso, cerca del 61% de la radioactividad es recuperada en las heces y aproximadamente 37%, en la orina. Después de una dosis de [14C] Eprosartán, alrededor del 90% de la radioactividad es superada en las heces y cerca del 7%, en la orina. Los valores ABC y Cmax de Epratenz^® se incrementan en las personas de edad avanzada (en promedio, aproximadamente el doble) pero no se requiere hacer ajustes a la dosis en ambos casos, y los valores de ABC de Epratenz^® (pero no los de Cmax) se incrementan, en promedio, aproximadamente 40% en pacientes con insuficiencia hepática. En comparación con sujetos con función renal normal, los pacientes con insuficiencia renal moderada, los valores medios de ABC y Cmax fueron aproximadamente 30% más elevados (depuración de creatinina 30-59 mL/min y aproximadamente 50% más elevados en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina 5-29mL/min). No es necesario en ninguno de los casos antes mencionados hacer un ajuste en la dosis.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia, así como en la enfermedad renovascular bilateral hemodinámicamente significativa o estenosis grave de un riñón único funcionante.
Precauciones generales: Insuficiencia hepática: Se debe tener precaución al administrar Epratenz^® a pacientes con insuficiencia hepática debido a que la experiencia clínica con este tipo de pacientes es limitada. Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina ≥30ml/min). Se recomienda precaución en su uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30ml/min o en pacientes sometidos a diálisis. Pacientes con riesgo de insuficiencia renal: Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes cuya función renal depende de la actividad continua inherente del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardiaca severa [Clasificación NYHA: Clase 4], estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal de un solo riñón), ya que tienen riesgo de desarrollar oliguria y /o azoemia progresiva, y rara vez desarrollan insuficiencia renal aguda durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos eventos pueden ocurrir en pacientes tratados concomitantemente con diurético. Los fármacos bloqueadores del receptor de Angiotensina II como Epratenz^® no cuentan con una experiencia terapéutica para determinar si hay un riesgo similar de generar algún compromiso de la función renal en este tipo de pacientes susceptibles. Los pacientes con falla renal deben ser previamente valorados antes de iniciar el tratamiento con Epratenz^® y mantener una estrecha monitorización periódica; en caso de deterioro de la función renal durante el tratamiento con Epratenz^®, se debe revaluar su uso. Se recomiendan las siguientes precauciones en base a la experiencia con otros agentes en esta clase farmacéutica y también en inhibidores de la ECA: Hiperpotasemia: Puede ocurrir hiperpotasemia durante el tratamiento con otros productos farmacéuticos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y/o cardiaca. Se recomienda un monitoreo adecuado de los niveles séricos de potasio en este tipo de pacientes. En base a la experiencia con el uso de otros productos farmacéuticos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de eprosartán con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio (p. ej., heparina) puede generar un aumento del potasio sérico y, por lo tanto, debe ser co-administrados con precaución con eprosartán. Hiperaldosteronismo primario: No se recomienda el uso de Epratenz^® en pacientes con hiperaldosteronismo primario. Hipotensión: Puede presentarse hipotensión sintomática en pacientes con depleción grave de volumen y/o sal (p. ej., tratamiento diurético a alta dosis). Estas situaciones deben corregirse antes de comenzar el tratamiento. Enfermedad coronaria: Actualmente la experiencia con este tipo de pacientes es limitada. Estenosis de la válvula aórtica y mitral / Cardiomiopatía hipertrófica: Al igual que todos los vasodilatadores, Epratenz^® debe ser empleado con precaución en pacientes con estenosis de la válvula y mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica. Otras precauciones: Se ha observado que los inhibidores de la ECA, eprosartán y otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos eficaces en la reducción de la presión arterial en personas de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en este tipo de población. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con insuficiencia de lactasa Lapp o con mala absorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se debe iniciar el tratamiento con eprosartán durante el embarazo. A menos que se considere esencial un tratamiento continuado con eprosartán, las pacientes que planifican quedarse embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensores alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. El tratamiento con eprosartán debe interrumpirse inmediatamente si se diagnostica un embarazo y, si es adecuado, debe iniciarse una terapia alternativa. No se recomienda el uso de eprosartán durante el primer trimestre de embarazo. El uso de eprosartán está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres de embarazo. Lactancia: No hay información disponible con respecto al uso de eprosartán durante la lactancia; por tanto, eprosartán no está recomendado y son preferibles tratamientos alternativos con mejores perfiles establecidos de seguridad durante la lactancia, en especial si se trata de un recién nacido o un prematuro.
Reacciones secundarias y adversas: Los eventos adversos más comúnmente reportados en pacientes tratados con Epratenz^® son cefalea y trastornos gastrointestinales inespecíficos, con una incidencia de 11% y 8% respectivamente. Muy frecuentes ( > 1/10): Cefalea. Frecuentes ( > 1/100, < 1/10): Mareo, rinitis, reacciones alérgicas en piel (p. ej., rash, urticaria), trastornos gastrointestinales inespecíficos) (p. ej., Náusea, vómito, diarrea) y astenia. Poco frecuentes ( > 1/1,000 < 1/100): Angioedema, hipotensión, reacción de hipersensibilidad. Además de estos eventos adversos comunicados durante estudios clínicos, los siguientes eventos adversos se han notificado de manera espontánea durante el uso de Epratenz^®. La frecuencia no puede estimarse con los datos disponibles (no conocida). Trastornos renales y urinarios: alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes de riesgo (p. ej., estenosis de la arteria renal).
Interacciones medicamentosas y de otro género: Epratenz^® no ha demostrado efecto en la farmacocinética de la digoxina así como en la farmacodinamia de la warfarina o gliburida (glibenclamida). Así también no se han observado efectos en la farmacocinética de ranitidina, ketoconazol y fluconazol. Epratenz^® puede utilizarse concomitante con diuréticos tipo tiazida (por ej., Hidroclorotiazida) y bloqueadores de los canales de calcio (por ej., Nifedipino de liberación sostenida) sin evidencia de interacciones clínicamente significativas. En los estudios clínicos controlados con placebo se ha observado un incremento en los niveles séricos de potasio y, en base a la experiencia, con el uso de otros medicamentos que afectan el sistema renina- angiotensina-aldosterona, así como el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal que contengan potasio y otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio (p. ej., heparina) pueden generar estados de hiperpotasemia. El efecto antihipertensivo de Epratenz^® puede ser potenciado por otros antihipertensivos. Se han reportado casos de toxicidad e incremento reversible de los niveles séricos de litio cuando se administran preparaciones con litio e inhibidores de la ECA. La posibilidad de un efecto similar con el uso de eprosartán no debe ser descartada, por lo que se recomienda un monitoreo estrecho de los niveles séricos de litio. In vitro, Epratenz^® ha demostrado no inhibir las enzimas CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E y 3A del citocromo humano P450. Al igual que con inhibidores de la ECA, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINEs puede conducir a un mayor riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con antecedentes de funcionamiento renal pobre. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en los pacientes geriátricos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante y posteriormente de forma periódica.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado hasta el momento.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Genotoxicidad: No se observó genotoxicidad en una serie de pruebas in vitro e in vivo. Carcinogenicidad: No se observó carcinogenicidad en ratas y en ratones a los que se administraron dosis de hasta 600 ó 2,000 mg/kg al día, respectivamente, durante 2 años. Teratogenicidad: La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no es concluyente; sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. No hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Sin embargo, puede hacer riesgos similares para esta clase de fármacos. A menos que se considere esencial un tratamiento continuado con eprosartán, las pacientes que planifican quedarse embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensores alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. El tratamiento con eprosartán debe interrumpirse inmediatamente si se diagnostica un embarazo y, si es adecuado, debe iniciarse una terapia alternativa. Se sabe que la exposición al tratamiento con bloqueantes de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). Si la exposición a eprosartán se ha producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se remienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo. Se debe vigilar cuidadosamente a los lactantes cuyas madres hayan estado en tratamiento con eprosartán por si se produjera hipotensión. En estudios preclínicos, en conejas preñadas, el eprosartán ha mostrado mortalidad materna y fetal exclusivamente al final del embarazo en dosis de 10mg/kg/día. Esto es muy probablemente debido a sus efectos en el sistema renina-angiotensina-aldosterona. También se observó toxicidad materna, más no fetal, en dosis de 3 mg/kg/día.
Dosis y vía de administración: Oral. La dosis recomendada es 600mg una vez al día, por la mañana. La dosis puede incrementarse hasta un máximo de 800mg diarios, hasta lograr una respuesta satisfactoria. En la mayoría de los pacientes, la máxima reducción en la presión arterial se logra 2 a 3 semanas después de iniciado el tratamiento. Estudios clínicos han demostrado que dosis de hasta 1200mg por día, durante 8 semanas, son efectivas sin relación de la dosis con la incidencia de los efectos adversos reportados. Epratenz^® puede utilizarse solo o en combinación con otros fármacos antihipertensivos, por ej., Diuréticos del tipo tiazida, bloqueadores de los canales de calcio, en caso de requerirse un mayor efecto reductor sobre la presión sanguínea. Epratenz^® puede ser ingerido con o sin alimentos. No se requiere de un ajuste de la dosis en las personas de edad avanzada, en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina > 5 mL/min). En virtud de que no se han establecido los perfiles de seguridad y eficacia en niños, no se recomienda el tratamiento de Epratenz^® en los niños.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En estudios preclínicos se han administrado en ratas dosis de hasta 1,000 mg/kg al día hasta por 6 meses y hasta por un año en perros, sin obtener datos significativos de toxicidad relacionada al medicamento. Los datos disponibles con respecto a sobredosis en humanos son limitados. Se han reportado casos individuales postmercadeo donde se han ingerido dosis de hasta 12,000 mg. La mayoría de los pacientes reportaron no presentar sintomatología. En un caso de colapso circulatorio el sujeto ingirió 12,000 mg de eprosartán y se recuperó completamente. La manifestación más probable de una sobredosis podría ser hipotensión. Si se produce hipotensión sintomática, se debe instaurar un tratamiento de apoyo.
Presentación(es): Caja con 14 ó 28 tabletas de 600mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Países Bajos por: Solvay Pharmaceuticals B.V. Veerweg 12, NL-8121. AA Olst, Países Bajos. Hecho en Francia por: Solvay Pharmaceuticals S.A. Route de Belleville, Lieu dif Maillard. 01400 Chátillon sur Chalaronne, Francia. Para: Grimann, S.A. de C.V. Circuito Nemesio Diez Riega No.11, Parque Industrial El Cerrillo II, C.P. 52000, Lerma, México. Acondicionado por: Italmex, S.A. Calzada de Tlalpan No. 3218, Santa Úrsula Coapa, C.P. 04850, Del. Coyoacán, D.F., México. Distribuido por: Laboratorios Sanfer, S.A. de C.V. Hormona No. 2-A, San Andrés Atoto, C.P. 53500, Naucalpan de Juárez, México. Sanfer^®. ^®Marca Registrada.
Número de registro del medicamento: 040M2010 SSA IV.