ERISPAN^® COMPUESTO

MAVER

Denominación genérica: Loratadina/Betametasona.
Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada 100 ml contienen: Loratadina 100 mg, betametasona 5 mg, vehículo cbp 100 ml.
Indicaciones terapéuticas: ERISPAN COMPUESTO combina el efecto antiinflamatorio y antialérgico de un corticoide (Betametasona) con un antihistamínico no sedante (Loratadina). Loratadina comparte las aplicaciones de otros antihistamínicos, incluyendo el manejo de rinitis alérgica y de urticaria idiopática crónica. Loratadina sola o en combinación se utiliza para proporcionar la relevación sintomática de rinitis alérgica estacional (fiebre del heno). Los antihistamínicos no son curativos y proporcionan simplemente terapia paliativa; puesto que la rinitis alérgica estacional puede ser una condición crónica recurrente, la terapia acertada puede requerir a menudo de una terapia a largo plazo y el uso intermitente de estos fármacos. En el tratamiento de la rinitis alérgica estacional, los antihistamínicos son más probables para ser benéficos, cuando la terapia se inicia al principio de la estación para la fiebre del heno, en las que las cifras de polen son bajas. Los antihistamínicos son menos probables para ser eficaces cuando las cifras de polen son altas, cuando se prolonga la exposición y cuando la congestión nasal es prominente. Los corticoesteroides son hormonas secretadas por la corteza suprarrenal o por los análogos sintéticos de estas hormonas. Exhiben actividad glucocorticoide y/o mineralocorticoide y afectan casi todos los sistemas del cuerpo, pero se utilizan principalmente para efectos antiinflamatorios e inmunosupresores potentes y para reemplazo. Betametasona y sus derivados se utilizan principalmente como agentes antiinflamatorios o inmunosupresores. Debido a que Betametasona tiene solamente características mínimas mineralocorticoides, es inadecuada solamente para el manejo de la insuficiencia adrenocortical. Si Betametasona se utiliza en el tratamiento de esta condición, se requiere también una terapia concomitante con un mineralocorticoide. Enfermedades dermatológicas: en enfermedades dermatológicas tales como pénfigo y penfigoide, dermatitis exfoliativa, dermatitis herpetiforme bullar, Eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson), eczema incontrolable, sarcoidosis cutánea, micosis fungoides y liquen plano, los Glucocorticoides sistémicos deben generalmente ser reservados para las exacerbaciones agudas insensibles a la terapia conservadora. En todas estas enfermedades dermatológicas, puede ser requerida una dosificación alta de glucocorticoides. El inicio temprano de la terapia glucocorticoide sistémica, puede ser salvavidas en el penfigus vulgaris y el penfigoide y pueden ser requeridas dosis altas o masivas. La dosificación se debe reducir gradualmente a un nivel eficaz más bajo, pero la discontinuación no puede ser posible; la terapia del día-alterno se puede utilizar y a menudo es benéfica. Aunque los desórdenes crónicos de la piel son raramente una indicación para los Glucocorticoides sistémicos. Las inyecciones intralesionales o sublesionales se pueden indicar de vez en cuando para los trastornos crónicos localizados (incluyendo queloides, las placas psoriásicas, alopecia areata, lupus eritematoso discoide, y granuloma anular) insensibles a la terapia tópica. Los glucocorticoides sistémicos, se indican raramente para psoriasis o alopecia areata, totalis, o universalis. Cuando los corticoesteroides sistémicos se utilizan en el tratamiento de psoriasis, puede ocurrir una exacerbación de la enfermedad cuando los fármacos son aislados o se disminuye la dosificación. Condiciones alérgicas: Los glucocorticoides sistémicos se utilizan para el control de las condiciones alérgicas severas o que incapacitan y que no responden a los ensayos adecuados de la terapia convencional en pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atípica, urticaria asociada a transfusión, o edema laríngeo no-infeccioso agudo (aunque Epinefrina es el fármaco de elección). Los glucocorticoides sistémicos también se pueden utilizar en manifestaciones agudas de angioedema, enfermedad del suero, dermatitis de contacto, hipersensibilidad al fármaco y de los síntomas alérgicos de la triquinosis. En condiciones agudas, los fármacos se pueden utilizar por períodos cortos en alta dosificación con otra terapia tal como antihistamínicos y simpaticomiméticos. En el tratamiento sintomático de condiciones alérgicas crónicas, los glucocorticoides sistémicos generalmente deben ser reservados para las condiciones agudas y las exacerbaciones severas. El tratamiento prolongado de condiciones alérgicas crónicas debe ser reservado para pacientes con las condiciones que inhabilitan insensibles a una terapia más conservadora y para quién se justifican los riesgos de la terapia glucocorticoide a largo plazo.
Farmacocinética y farmacodinamia: Loratadina es un antihistamínico de acción prolongada. Se ha caracterizado como antagonista específico selectivo de los receptores H1 periféricos y se ha referido como antihistamínico de segunda generación relativamente "no sedativo". La farmacología de Loratadina se asemeja a la de otros antihistamínicos actualmente disponibles; sin embargo, el perfil farmacológico total de Loratadina, se diferencia del de otros fármacos. La evidencia experimental indica que exhibe antagonismo competitivo, específico y selectivo de los receptores histamina H1. Aunque la naturaleza exacta de la interacción de Loratadina en el receptor H1 es desconocida, la disposición sugiere que la naturaleza prolongada del antagonismo de la histamina por Loratadina, pueda resultar de la disociación lenta del fármaco en el receptor H1, o de la formación del metabolito activo, desloratadina. Absorción: loratadina se absorbe rápidamente en el aparato digestivo después de la administración oral; sin embargo, la biodisponibilidad oral en seres humanos no se sabe actualmente, aunque por lo menos el 85% de una dosis oral administrada fue absorbida en animales. Loratadina se administró en adultos sanos como jarabe, tabletas convencionales, o tabletas de desintegración oral. Según se informa, sus resultados en las concentraciones plasmáticas y de su metabolito desloratadina (descarboetoxiloratadina) son similares para las 3 formas de dosificación. La biodisponibilidad, dosis-independiente y la farmacocinética (lineares) de Loratadina, ocurren con el aumento de las dosis. Cuando Loratadina se administra en dosis únicas de 10, 20 o 40 mg la concentración del plasma y los AUC máximos del fármaco y de su metabolito activo desloratadina, son proporcionales a la dosis administrada. En pacientes con insuficiencia hepática, pueden ocurrir concentraciones crecientes en plasma y AUCs de Loratadina sin cambios secundarios al metabolismo deteriorado del fármaco. Las concentraciones plasmáticas y AUCs de Loratadina y desloratadina, se aumentan en adultos con función renal deteriorada y adultos geriátricos. En estudios clínicos, las concentraciones máximas del plasma y AUCs de Loratadina, fueron aumentados cerca del 73% y los de desloratadina fueron aumentados en cerca del 120% en adultos con función renal deteriorada (depuración de creatinina de 30 ml/minuto o menos) comparada con aquellas en adultos con función renal normal, y las concentraciones pico plasmáticas y AUCs de Loratadina y de este metabolito, fueron aumentados en el 50% en adultos geriátricos (66-78 años de edad) comparadas con adultos más jóvenes. El alimento aumenta el grado de absorción de Loratadina, puede aumentar las concentraciones máximas del plasma, AUCs y retarda la concentración del tiempo pico del fármaco en el plasma y de su metabolito por cerca de 1 hora. Aunque se indica que el alimento no afectó las concentraciones máximas del plasma del fármaco o de su metabolito en un estudio de dosis única, el alimento aumentó las concentraciones máximas de Loratadina en plasma en el 80%, en otro estudio, la administración de una sola dosis de Loratadina con el alimento, aumentó AUC's de Loratadina y desloratadina en cerca del 40 y 15%, respectivamente. Distribución: la distribución de Loratadina y sus metabolitos en tejidos y líquidos del cuerpo humano, no ha sido determinada. Valores largos de depuración, después de la administración oral, sugieren una extensa distribución presistémica en el metabolismo y/o en tejidos del fármaco en seres humanos. Ni Loratadina ni sus metabolitos parecen cruzar la barrera hemato-encefálica en animales. En las concentraciones previstas plasmáticas del fármaco y de su metabolito después de la administración de una dosis terapéutica en adultos sanos, Loratadina y desloratadina se unen a proteínas 97-99 y 73-77% respectivamente. Loratadina y desloratadina se distribuyen en la leche materna en concentraciones que son equivalentes a las concentraciones del plasma. El AUCs del fármaco y su metabolito en leche materna, son cerca de 117 y 85% respectivamente en AUCs de plasma materno; sin embargo, la cantidad total de Loratadina y de su metabolito activo excretados en la leche materna es mínima. En un estudio, cerca de 0.03% (11.7 mcg) de una sola dosis oral de 40 mg de Loratadina, fueron excretados en la leche materna como Loratadina y desloratadina durante 48 horas. Eliminación: Las concentraciones plasmáticas de eliminación de Loratadina y desloratadina parecen declinar de una manera bifásica. En adultos sanos que reciben cualquiera de las dosis 10, 20 o 40 mg, o una dosificación diaria de 40 mg, el período medio de distribución de Loratadina sin cambios era cerca de 1-2 horas, y el período medio de eliminación era 8-15 horas; el período medio de distribución de desloratadina era 2-4 horas, y el período medio de eliminación era cerca de 17-28 horas. La depuración plasmática de Loratadina es alta después de su administración oral probablemente secundaria al extenso metabolismo de primer paso y distribución tisular. Como el período de eliminación, y la vida media de Loratadina no varía mucho con la dosis; aparentemente la depuración después de una administración oral de una dosis de 20 o 40 mg en adultos sanos, fue de 202 o 142 ml/minuto por el kilogramo (12.1 o 8.5 L/hr por kilogramo), respectivamente. Loratadina experimenta metabolismo de primer paso extenso y es metabolizada en el hígado por el sistema microsomal de la enzima del citocromo P-450 (CYP), principalmente por la hidrólisis del carbamato a la mitad del metabolito activo desloratadina. Los resultados de los estudios in vitro que usan microsomas humanos del hígado, indican que el metabolismo de Loratadina es mediado principalmente por isoenzima 3A4 (CYP3A4) y en un grado inferior por CYP2D6. En presencia de un inhibidor CYP3A4 (Ketoconazol), Loratadina es principalmente metabolizada a desloratadina por la isoenzima CYP2D6. La administración concomitante con un inhibidor CYP3A4 (Ketoconazol, Eritromicina) o un inhibidor CYP3A4 y CYP2D6 (Cimetidina) se asocia a concentraciones plasmáticas substancialmente sin cambios en individuos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática, la vida media de Loratadina y desloratadina puede ser prolongada. En pacientes con función renal deteriorada. La vida media del fármaco y su metabolito activo, no parecen ser prolongados comparados con individuos con función renal normal. Desloratadina es farmacológicamente activa y también es metabolizada extensivamente por hidroxilación y experimenta conjugación. Hay evidencia limitada de estudios animales que nos indica que desloratadina puede tener cerca de 4 veces la actividad antihistamínica del fármaco paterno sobre una base mg por Kg, pero los metabolitos conjugados de desloratadina, se asumen para tener actividad mínima. En pacientes con función renal deteriorada. La depuración de creatinina es de 30 ml/minuto o menos) los períodos medios de eliminación de Loratadina y de su metabolito activo desloratadina, parecen ser similares a aquellos en individuos con función renal normal. Ni Loratadina, ni desloratadina son removidos substancialmente por hemodiálisis. Los corticoesteroides son absorbidos fácilmente por el aparato gastrointestinal. Las formas solubles en agua de corticoesteroides son administradas por inyección intravenosa para una respuesta rápida; más efectos prolongados son alcanzados usando formas lípido-solubles de corticoesteroides por inyección intramuscular. Los corticoesteroides se distribuyen rápidamente a todos los tejidos blandos del cuerpo. Cruzan la placenta al grado que varían y pueden ser distribuidos en cantidades pequeñas en la leche materna. La mayoría de los corticoesteroides en la circulación están ligados extensivamente a las proteínas del plasma, principalmente a la globulina, menos a la albúmina. La globulina corticoesteroide (transcortina) tiene alta afinidad pero capacidad de enlace baja, mientras que la albúmina tiene afinidad baja pero capacidad de enlace grande. Los corticoesteroides sintéticos son menos ligados a proteínas que la hidrocortisona (cortisol). También tienden a tener períodos más largos. Los corticoesteroides se metabolizan principalmente en el hígado pero también en otros tejidos blandos y se excretan en la orina. El metabolismo más lento de los corticoesteroides sintéticos con su afinidad de unión a proteína más baja, puede explicar su potencia creciente comparada con los corticoesteroides naturales. Absorción: La mayoría de los Glucocorticoides parecen ser absorbidos fácilmente cuando son administrados en forma oral como los alcoholes, cetonas, cipionatos o acetatos libres. Después de la administración IM, la absorción del fosfato sódico y de las sales solubles en agua del succinato de sodio es rápida; el índice de absorción de los ésteres lípido-solubles del acetato y del acetonido es mucho más lento. Cuando se desea un inicio de acción más rápido, un éster glucocorticoide soluble en agua se debe administrar IV. Lo que ocurre a la absorción Sistémica que sigue a la administración lenta intra-articular, intrabursal, intrasinovial, intradérmica, o inyecciones en tejidos blandos en la mayoría de los Glucocorticoides. Después de la inhalación oral, los Glucocorticoides se absorben en el aparato digestivo y vías respiratorias. Distribución: Estudios animales de distribución indican que la mayoría de los Glucocorticoides son eliminados rápidamente de la sangre y distribuidos a los músculos, al hígado, piel, intestinos y riñones. Los Glucocorticoides varían en el grado al cual están limitados a las proteínas del plasma. El Cortisol (hidrocortisona) está limitado extensivamente a la globulina corticoesteroide (transcortina) y a la albúmina, que son proteínas del plasma. Con concentraciones fisiológicas, el cortisol está limitado sobre todo a transcortina y solamente 5-10% de cortisol en plasma es desligado y es biológicamente activo. Prednisolona (semejante de otros Glucocorticoides sintéticos tales como Betametasona, Dexametasona, o Triamcinolona) tiene una alta afinidad para transcortina y compite con el cortisol para esta proteína obligatoria. Eliminación: los Glucocorticoides farmacológicamente activos se metabolizan en la mayoría de los tejidos blandos pero sobre todo en el hígado a los compuestos biológicamente inactivos. La separación metabólica de la Hidrocortisona se puede disminuir en pacientes con hipotiroidismo y aumentar en aquellos con hipertiroidismo. Los cambios en el estado de la tiroides pueden hacer necesario el ajuste de la dosificación glucocorticoide. La separación metabólica de Prednisolona se deteriora en los pacientes geriátricos (según lo evidenciado por una separación urinaria fraccionaria reducida de 6b-hidroxiprednisolona) comparados con adultos más jóvenes. Los metabolitos inactivos son excretados por los riñones, sobre todo como glucurónidos y sulfatos, pero también como productos sin conjugar. Cantidades pequeñas de drogas no metabolizadas también se excretan en orina. En cantidades insignificantes la mayor parte de de las drogas se excretan en bilis; la circulación entero hepática no ocurre.
Contraindicaciones: ERISPAN^® COMPUESTO está contraindicado en pacientes con infecciones micóticas sistémicas y en aquellos con hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes o a drogas de estructuras químicas similares, embarazo y lactancia.
Precauciones generales: A los pacientes que reciben Loratadina, se les debe recomendar tomar el fármaco cuando sea necesario y no exceder la dosificación recomendada porque puede causar somnolencia. Debe preguntársele a los pacientes sobre otros medicamentos (de prescripción y automedicados) que estén recibiendo y deben ser advertidos contra el uso concurrente de preparaciones combinadas con Loratadina, con antihistamínicos (OTC) y descongestionantes. Debe instruirse a los pacientes a almacenar el fármaco en un contenedor cerrado, en un lugar fresco, seco, lejos de calor o de la luz del sol y lejos de niños. Precauciones pediátricas: la seguridad de Loratadina en niños de 2-5 y 6-12 años de edad se basa en ensayos clínicos en los cuales fue administrada vía oral en dosificaciones de 5 y 10 mg diariamente, respectivamente por 2 semanas. Precauciones geriátricas: Aunque hay datos limitados de un estudio en pacientes de 66 a 78 años de edad, que indican que la concentración plasmática y los AUC máximos de Loratadina y desloratadina, están aumentados en pacientes geriátricos, la seguridad y eficacia en pacientes geriátricos no se ha estudiado específicamente hasta la fecha. Debido a que los pacientes geriátricos han disminuido con frecuencia su función renal (filtración glomerular), se debe prestar una atención particular y evaluar la función renal antes del inicio de Loratadina en esta categoría de edad. Si existe evidencia de insuficiencia renal o se presenta, deben hacerse los ajustes apropiados. Antes del inicio de una terapia glucocorticoide a largo plazo, se deben monitorear trazos ECGs, presiones arteriales, radiografías de tórax y columna, pruebas de tolerancia de la glucosa y deben realizarse evaluaciones de la función del eje-HPS en todos los pacientes. Se deben realizar radiografías de tubo digestivo alto en los pacientes predispuestos a trastornos gastrointestinales, incluyendo aquellos con enfermedad de úlcera péptica sabida o sospechada. Durante la terapia a largo plazo, se deben realizar valoraciones de altura periódica, peso, radiografías de pecho y espinales, hematopoyesis, electrólitos, tolerancia a la glucosa, evaluaciones oculares y de la presión arterial. Los pacientes que reciben Glucocorticoides deben notificar a sus médicos de cualquier infección, muestras de infecciones (ej: fiebre, garganta dolorida, dolor durante la micción dolores musculares) o lesiones que se conviertan durante la terapia o dentro 12 meses después de que la terapia se descontinúa, para poder rehacer la terapia glucocorticoide y reintroducir ajustes en la dosificación en caso de necesidad. Además, cuando se requiere cirugía, los pacientes deben ser aconsejados para informar al médico, al dentista o al anestesiólogo que están recibiendo (en un plazo de 12 meses) Glucocorticoides. Los pacientes deben llevar tarjetas de identificación que enumeren las enfermedades para las cuales los están tratando, el glucocorticoide que ellos están recibiendo y su dosificación, nombre y número de teléfono de su médico. Algunas formulaciones disponibles en el comercio de Betametasona, Dexametasona, Hidrocortisona y Prednisolona contienen sulfitos, que pueden causar reacciones de tipo alérgico, incluyendo anafilaxis y episodios asmáticos peligrosos para la vida o menos severos, en ciertos individuos susceptibles. El predominio total de la sensibilidad del sulfito en la población en general es desconocido pero probablemente bajo; tal sensibilidad parece ocurrir con más frecuencia en asmáticos que en individuos no asmáticos. Los Glucocorticoides se deben utilizar con precaución en pacientes con hipotiroidismo o cirrosis, porque tales pacientes demuestran a menudo respuestas exageradas. Los Glucocorticoides, se deben utilizar también con precaución en pacientes sicopáticos, pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca congestiva. Los corticoesteroides se deben utilizar con precaución en pacientes con úlcera péptica activa o latente, diverticulitis, colitis ulcerativa no específica (si hay una probabilidad de perforación inminente, de absceso, o de otra infección piógena), y en aquellos con anastomosis intestinales recientes. Las manifestaciones de perforación del tubo digestivo, o de irritación peritoneal pueden ser mínimas o ausentes en pacientes que reciben Glucocorticoides. Los Glucocorticoides se deben utilizar cautelosamente en pacientes con Miastenia gravis, particularmente en aquellos que reciben terapia anticolinesterasa. Si es posible, deben retirarse los agentes anticolinesterasa por lo menos 24 horas antes de iniciar la terapia glucocorticoide. Debido a que la cortisona se ha reportado raramente para aumentar la coagulabilidad de la sangre y para precipitar trombosis intravascular, tromboembolismo y tromboflebitis, los corticoesteroides se deben utilizar con precaución en pacientes con desórdenes tromboembólicos. También, se deben utilizar con precaución en pacientes con crisis convulsivas, insuficiencia renal, osteoporosis o infecciones en la cara por herpes del ojo; algunos fabricantes indican que los Glucocorticoides no se deben utilizar en pacientes con infecciones oculares activas del herpes simple. Los Glucocorticoides orales no se recomiendan para el uso en el tratamiento de la neuritis óptica mientras que tal uso puede aumentar el riesgo de nuevos episodios. Debido a que los Glucocorticoides aumentan la susceptibilidad y enmascaran síntomas de infección, éstos no se deben utilizar excepto en situaciones peligrosas para la vida, en pacientes con infecciones virales o infecciones bacterianas no controladas por antibióticos. Los pacientes que reciban Glucocorticoides y que están potencialmente immunosuprimidos, deben ser advertidos del riesgo de la exposición a ciertas infecciones (ej: varicela, sarampión) y de la importancia de obtener consejo médico si ocurre tal exposición. Puesto que la terapia glucocorticoide puede reactivar la tuberculosis, el tratamiento de la infección latente se debe incluir en el régimen de pacientes con una historia de tuberculosis activa que experimenta una terapia glucocorticoide prolongada. Si los Glucocorticoides se indican en pacientes con reactividad latente de la tuberculosis o de la tuberculina, es necesaria una observación cercana. El uso de Glucocorticoides en pacientes con tuberculosis activa se debe restringir a aquellos con tuberculosis fulminante o diseminada en la cual los Glucocorticoides se utilizan conjuntamente con la quimioterapia antimicobacteriana apropiada. La osteoporosis Glucocorticoide-inducida y las fracturas asociadas son comunes en los niños y adolescentes que reciben terapia sistémica a largo plazo con estos fármacos, puesto que el volumen de desarrollo del hueso es alto y los índices de formación del hueso requeridos para mantener la mineralización adecuada del crecimiento esquelético también son altos en esta categoría de edad. Además, los Glucocorticoides inhibiendo la formación del hueso pueden prevenir el logro de la masa máxima del hueso durante la adolescencia. La condición pediátrica subyacente para la cual los Glucocorticoides se prescriben, también se puede asociar independientemente a un riesgo creciente de osteoporosis. Altas dosificaciones de Glucocorticoides en niños pueden causar pancreatitis aguda que conduce a la destrucción pancreática. Los niños han desarrollado aumentos en la presión intracraneal (pseudotumor cerebral), causando papiledema, parálisis del nervio oculomotor o de los abductores, pérdida visual, y dolor de cabeza. Ha ocurrido Pseudotumor cerebral más frecuentemente después de la reducción de la dosificación o de un cambio en el esteroide administrado.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Fertilidad: Embarazo: Una incidencia creciente de hipospadias en niños masculinos de mujeres que recibieron Loratadina durante embarazo fueron reportadas en un estudio. Sin embargo, el análisis de datos del estudio nacional de prevención de los defectos de nacimiento (NBDPS) indicó que el uso de Loratadina durante el embarazo temprano no fue asociado a un riesgo creciente del segundo o al tercer grado de hipospadias. Además, en 2 estudios anticipados que examinaron a mujeres embarazadas que entraron en contacto con un servicio informativo de teratología, el uso de la cohorte de Loratadina durante el primer trimestre del embarazo no fue asociada a anomalías congénitas importantes y no afectó el índice de nacidos vivos, edad gestacional en el nacimiento y el nacimiento. A pesar de estos resultados, se debe observar que la interpretación de estos es limitada por las limitaciones estadísticas de los estudios (es decir, tamaño de muestra pequeño, energía inadecuada, confianza en memoria del paciente del uso de la droga, criterios de exclusión). Se realizó una cohorte anticipada en la que los estudios fueron diseñados para detectar el significado estadístico solamente si se observaba un aumento aproximadamente del triple en el índice total de anomalías congénitas; el estudio que confió en datos de NBDPS excluyó hipospadias de primer grado debido a la dificultad de detectar esta forma más leve de vigilancia rutinaria haciéndola difícil de determinar en relación entre Loratadina y esta forma de hipospadias. Así, mientras que estos datos pueden ser útiles, es necesario un estudio adicional para eliminar totalmente el riesgo teratogénico de Loratadina. Debido a que no hay estudios adecuados y controlados hasta la fecha que usan Loratadina en mujeres embarazadas, se debe utilizar durante el embarazo solamente cuando las ventajas potenciales justifican los riesgos posibles. En los estudios de reproducción en ratas y conejos que usan dosificaciones de Loratadina hasta 75 y 150 veces respectivamente, el máximo de dosificación humana diaria sobre una base mg/m² no ha revelado evidencia de daño al feto. Fertilidad: La fertilidad disminuida (es decir, tasas de concepción femeninas más bajas), que era reversible descontinuando el fármaco, ocurrió en ratas masculinas en una dosificación oral de Loratadina de 64 mg/kg (cerca de 50 veces la dosificación oral diaria recomendada máxima del ser humano sobre una base mg/m²). Los estudios en ratas femeninas y masculinas que usaban dosificaciones de Loratadina cerca de 24 mg/kg (20 veces el máximo recomendado de dosificación oral diaria en el ser humano sobre una base mg/m²) no han revelado evidencia de fertilidad o de reproducción deteriorada. Lactancia: Loratadina y desloratadina se distribuyen fácilmente en la leche materna, alcanzando concentraciones que son equivalentes a aquellas en el plasma (un radio de leche plasma AUC de 1.17 y 0.85, respectivamente). El fabricante indica que cerca de 0.03% de una sola dosis de 40 mg de Loratadina, fue distribuido en la leche materna como Loratadina y desloratadina sobre 48 hrs. Debe tenerse precaución cuando Loratadina se administra sola o en combinación fija con Pseudoefedrina a una mujer lactando, y debe tomarse una decisión acerca de descontinuar la lactancia o el fármaco, considerando la importancia del mismo en la mujer. Los Glucocorticoides pueden causar daño fetal cuando son administrados a mujeres embarazadas. La ocurrencia de paladar hendido es más alta que en la población en general, pero habría podido resultar de las enfermedades subyacentes así como de los esteroides. Otras anormalidades fetales se han reportado después de la administración de Glucocorticoides en mujeres embarazadas, incluyendo hidrocefalia y gastrosquisis. Las mujeres deben informar a sus médicos si se embarazan o desean estar embarazadas mientras que reciben Glucocorticoides. Si los Glucocorticoides se deben utilizar durante embarazo o si el paciente esta embarazado mientras que toma uno de estos fármacos, deben considerarse los riesgos potenciales. Los niños nacidos de mujeres que reciben Glucocorticoides durante el embarazo deben ser supervisados cuidadosamente para los síntomas de insuficiencia suprarrenal y comenzar inmediatamente la terapia apropiada si aparecen tales síntomas. Los corticoesteroides se pueden distribuir en la leche y podrían suprimir el crecimiento, interferir con la producción glucocorticoide endógena o causar otros efectos nocivos. Puesto que no se han realizado estudios reproductivos adecuados en seres humanos con Glucocorticoides, éstos se deben administrar a las madres que están lactando solamente si las ventajas del tratamiento se juzgan para compensar los riesgos potenciales al niño.
Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas a loratadina ocurren infrecuentemente, son relativas a la dosis y son generalmente transitorias y leves en severidad. Durante ensayos clínicos controlados en pacientes adultos y mayores de 12 años de edad con tabletas convencionales, solución, o tabletas de desintegración oral, la incidencia de efectos nocivos Loratadina-inducidos era similar a aquel reportado con placebo. Los efectos nocivos en pacientes pediátricos de 6-12 años de edad eran similares en tipo y frecuencia a aquellos observados en pacientes adultos que recibían Loratadina. en niños de 2-5 años de edad que recibían 5 mg de Loratadina oral una vez diariamente por 2 semanas en un ensayo clínico doble-ciego, placebo-controlado era constante con el perfil sabido de seguridad y probables efectos nocivos en la población estudiada. Aunque el metabolismo de Loratadina, como el de Terfenadina, es inhibido por ciertos agentes (agentes antihongos azoles) que afectan las enzimas microsomales hepáticas, Loratadina no parece compartir el potencial cardiotóxico de terfenadina sin cambios. Efectos del CNS: los efectos nocivos más frecuentes reportados con Loratadina, son efectos del sistema nervioso. El dolor de cabeza ocurrió en cerca del 12% de pacientes que recibían Loratadina en ensayos clínicos. Sedación (somnolencia, fatiga) ocurrió en cerca de 12% (8 y 4%, respectivamente) de pacientes que recibían Loratadina. La incidencia de somnolencia, parece ser relativa a la dosis; aunque la incidencia de la somnolencia en pacientes que reciben 10 mg de Loratadina no es mayor que en los pacientes que reciben placebo, la somnolencia relativa a la dosis llega a ser más prominente con dosis de 20-40 mg. En niños de 6-12 años de edad que recibían 10 mg diarios o placebo, ocurrió nerviosismo en 4, 2%, fatiga en 3, 2%, hiperquinesia en 3, 1%, disfonía en 2, el 1% de pacientes, respectivamente. En el 2% de pacientes de 6-12 años de edad que recibían Loratadina se presentó malestar, pero no ocurrió en aquellos que recibían placebo, en estudios de fatiga, esta ocurre en por lo menos un adulto o paciente pediátrico en 2-3% de niños de 2-5 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían Loratadina que en aquellos que recibían placebo. Los efectos adversos del sistema nervioso, ocurren en por lo menos un paciente pediátrico o adulto que recibe Loratadina en ensayos clínicos, los cuales incluyen hipoestesia, astenia, vértigos, disfonía, hipertonía, jaqueca, parestesia, temblor, vértigo, agitación, amnesia, ansiedad, confusión, libido disminuida, depresión, concentración deteriorada, irritabilidad y pesadillas. Fueron reportadas crisis convulsivas raramente durante la vigilancia postmarketing. Efectos pulmonares: En pacientes de 6-12 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos, han ocurrido periodos asmáticos en 4, el 2% de los pacientes que recibían Loratadina o placebo respectivamente y de infecciones respiratorias superiores, ocurrieron en 2 o menos del 1% respectivamente en esta categoría de edad. Se reporta bronquitis, broncoespasmo, tos, disnea, hemoptisis e hipo en por lo menos un paciente pediátrico o adulto en ensayos clínicos con Loratadina. Efectos oro-nasofaríngeos: el efecto adverso más frecuente reportado con Loratadina, era la boca seca, que ocurrió en cerca de 3% de pacientes; Epistaxis y faringitis ocurren en 2-3% de niños 2-5 años de edad en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían Loratadina que en aquellos que recibieron placebo. Los efectos oro-nasofaríngeos que ocurren en pacientes pediátricos y adultos que recibían Loratadina incluyeron salivación alterada, gusto alterado, laringitis, sequedad nasal, sinusitis y estornudos repetidos. Efectos gastrointestinales: Se reporta dolor abdominal en cerca del 2% de pacientes de 6-12 años de edad que recibían Loratadina, pero no en aquellos que recibían placebo. Diarrea, estomatitis, y desórdenes dentales, ocurren en el 2-3% de niños de 2-5 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en los pacientes que recibían Loratadina que en aquellos que recibían placebo. La recepción de efectos adversos que ocurrían en por lo menos un paciente pediátrico y en adultos que recibían Loratadina incluyó anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, apetito creciente, evacuaciones flojas, náusea y vómito. Efectos oculares y óticos: Se reporta conjuntivitis en el 2% de pacientes de 6-12 años de la edad que recibían loratadina en ensayos controlados y en menos del 1% de pacientes que recibían placebo. Se presenta dolor de oído en el 2-3% de niños de 2-5 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían Loratadina que en aquellos que recibían placebo. Se reporta blefaroespasmo, lacrimación alterada, visión borrosa, dolor ocular, otalgia y zumbidos en por lo menos un paciente pediátrico o adulto que recibía Loratadina. Reacciones de sensibilidad: se reporta erupción en un 2-3% de niños entre 2-5 años de edad que recibían Loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en aquellos que recibían Loratadina, que en los que recibían placebo. En ensayos clínicos de pacientes pediátricos y adultos que recibían Loratadina, ocurrió angioedema, reacciones de fotosensibilidad, prurito, púrpura y urticaria en por lo menos un paciente. Anafilaxis y eritema multiforme, se presentaron raramente en la vigilancia postmarketing de Loratadina. Efectos cardiovasculares: en ensayos clínicos de adultos y niños mayores de 6 años de edad y Loratadina, ocurrió hipertensión, hipotensión, palpitaciones, taquiarritmias supra-ventriculares, síncope y taquicardia en por lo menos un paciente. El edema periférico ocurrió raramente en la vigilancia postmarketing de Loratadina. El síncope se asoció al intervalo QT para el (QTc) y fueron reportadas arritmias ventriculares en el plazo de 24 horas después de agregar Loratadina a un régimen existente en un paciente geriátrico. Sin embargo, el paciente tenía una historia de arritmias similares y recibía Quinidina y la vuelta al ritmo normal del sino ocurrió dentro de horas después de la discontinuación de Quinidina y Loratadina. El curso del tiempo de resolución es constante con concentraciones de Quinidina plasmática que declinan rápidamente y contrario con el período largo de Loratadina y de su metabolito activo. Además, Loratadina no parecía aumentar la concentración de Quinidina en el plasma del paciente, puesto que un espécimen obtenido a la hora del acontecimiento produjo resultados similares a aquellos obtenidos 5 semanas antes del acontecimiento y la dosificación de Quinidina era sin cambios, aunque se ha demostrado un retraso en el bloqueo de los canales de potasio para Quinidina. Astemizol y Terfenadina, son considerados por algunos médicos para ser el mecanismo responsable de Torsades de Pointes, Loratadina no bloquea este canal del potasio en concentraciones plasmáticas hasta 875 veces mayor que los obtenidos con la dosificación recomendada del fármaco. Por lo tanto, Loratadina no parece tener efectos cardiotóxicos, incluso en dosificaciones substancialmente mayores que la dosificación recomendada y no parece ser responsable del efecto cardiaco adverso reportado en los pacientes. Aunque los efectos cardiacos serios incluyendo fibrilación ventricular y muerte asociados al intervalo prolongado y a la arritmia ventricular anormal (Torsades de Pointes) se han reportado en pacientes que recibían otros antihistamínicos de "segunda generación" (Astemizol, Terfenadina), Loratadina administrada solamente en adultos, 4 veces la dosificación diaria recomendada por 90 días no se ha asociado a prolongación del intervalo QTc. En un estudio clínico, la administración del Loratadina en dosis únicas hasta de 160 mg (16 veces la dosificación diaria máxima) no fue asociada a prolongación del intervalo QTc. La administración concomitante con otras drogas sabidas para inhibir las enzimas microsomales del citocromo P-450 (CYP) (Ketoconazol, Eritromicina, Claritromicina, Cimetidina) se asocia a concentraciones substancialmente crecientes plasmáticas de Loratadina y/o desloratadina en individuos sanos, pero ahí no hubo ningún cambio clínicamente relevante en los parámetros ECG (intervalos QTc) asociados a tal administración.
Efectos hepáticos: se reporta una función hepática anormal incluyendo ictericia, hepatitis, y necrosis hepática, raramente durante la vigilancia postmarketing de Loratadina. Otros efectos adversos: síntomas como gripe e infecciones virales ocurrieron en 2-3% de niños 2-5 años de edad que recibían loratadina en ensayos clínicos controlados y con más frecuencia en pacientes que recibían loratadina que en aquellos que recibían placebo. Se reporta flujo nasal, sudoración, dermatitis, cabello seco, piel seca, sed, fiebre, aumento de peso, dolor de espalda, dolor de pecho, calambres de la pierna, sed, artralgias, mialgia, dolor de pecho, dismenorrea, menorragia, vaginitis, impotencia, alteraciones en la micción, decoloración urinaria, incontinencia y retención urinaria en por lo menos un paciente en ensayos clínicos con loratadina. Raramente ocurrió alopecia, trombocitopenia y ampliación del pecho en la vigilancia postmarketing del Loratadina. Los efectos Glucocorticoides adversos conducen a la movilización del calcio y del fósforo, con osteoporosis y fracturas espontáneas; la pérdida del músculo y agotamiento del nitrógeno e hiperglicemia con la acentuación o precipitación del estado diabético y los requisitos de la insulina en pacientes diabéticos se aumentan. Se reporta a menudo apetito creciente y puede ocurrir una reparación deteriorada del tejido blando y la función inmune puede conducir al retraso curativo de una herida y a la susceptibilidad creciente a la infección. Se ha reportado una susceptibilidad creciente a todas las clases de infección, incluyendo septicemia, tuberculosis, infecciones fungicidas e infecciones virales en pacientes en terapia corticoesteroide. Las infecciones se pueden también enmascarar por los efectos anti-inflamatorios, analgésicos, y anti-piréticos de los Glucocorticoides. La severidad creciente de la varicela y del sarampión puede conducir a un resultado fatal en los pacientes no-inmunes que reciben terapia sistémica corticoesteroide. Otros efectos nocivos incluyen irregularidades menstruales, amenorrea, hiperhidrosis, piel que enrarece, cambios oculares incluyendo el desarrollo de glaucoma y catarata, disturbios mentales y neurológicos, hipertensión intracraneal benigna, pancreatitis aguda y necrosis avascular del hueso. Un aumento en la coagulabilidad de la sangre puede conducir a comp