METOTROP

MEDA

Crema

Denominación genérica: Etofenamato
Forma farmacéutica y formulación: Crema. Cada 100 g contienen: Etofenamato 10 g, Excipiente c.b.p. 100 g.
Indicaciones terapéuticas: Trastornos reumáticos de tejidos blandos en el sistema musculoesquelético, p. ej.: Reumatismo muscular. Endurecimiento muscular que se produce con hombro congelado (periartritis de hombro). Lumbago. Isquialgia. Tortícolisis. Tenosinovitis. Bursitis. Terapia auxiliar en enfermedades como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante. Transtornos causados por sobre extensión y erosión de la columna vertebral o de las articulaciones (ostecartrosis, espondilosis). Contusiones (p. ej. Traumatismos deportivos), como: Equimosis. Esguinces. Distensiones musculares.
Farmacocinética y farmacodinamia: METOTROP^® contiene etofenamato, derivado del ácido flufenámico con acción antiinflamatoria por vía transcutánea. Propiedades farmacodinámicas: El etofenamato es un antiinflamatorio no esteroideo, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. El efecto antiinflamatorio marcado que se ha verificado en experimentos en animales y confirmado en numerosos estudios clínicos en humanos, se debe a numerosos efectos individuales. El etofenamato actúa sobre varios niveles del proceso inflamatorio: además de la inhibición de las síntesis de prostaglandinas, se ha determinado una inhibición de la liberación de histamina, un efecto antagonista de bradicinina y serotonina, una inhibición de la actividad complemento y una inhibición de la liberación de la hialuronidasa. Tiene, además, un efecto estabilizador de las membranas lisosomales que impiden la liberación de enzimas proteolíticas. En consecuencia, los procesos inflamatorios exudativos y proliferativos son inhibidores y se reduce las reacciones anafilácticas y a cuerpos extraños. Propiedades farmacocinéticas: Concentraciones plasmáticas: Se determinaron las concentraciones plasmáticas máximas de fenamato entre 12 y 24 horas después de la administración de 300 mg de etofenamato a voluntarios sanos en forma de Etofenamato gel (5%)/gel (10%)(crema/loción/aerosol). Unión a proteínas: 98-99%. Metabolismo y eliminación: El etofenamato es excretado en forma de numerosos metabolitos (hidroxilación escisión, de grupos éter y éster) y sus conjugados, 35% por vía renal y en gran medida en la bilis y las heces. Es probable que haya circulación enterohepática. Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de los productos que contienen etofenamato está sujeta a grandes fluctuaciones interindividuales, esenciales debidas al sitio de administración, la humedad de la piel y otros factores. Después de la administración cutánea de Etofenamato gel (5%)/gel (10%)crema/loción/aerosol, la biodisponibilidad relativa, es decir, la fracción sistemáticamente disponible de la dosis, se encuentra en el rango de otros productos de etofenamato (hasta 20%). Etofenamato es una sustancia neutral altamente lipofílica con características fisicoquímicas que le permiten una buena penetración por la piel y el tejido conjuntivo. La penetración en la piel no es igual en todos los casos; depende del sitio de aplicación, humedad, integridad de la piel, etc. La cinética del etofenamato es independiente de la edad. Los niveles plasmáticos de individuos adultos mayores son virtualmente iguales a los de los jóvenes. La vida media del etofenamato como tal es de 1.6 horas. Posterior a la aplicación cutánea de etofenamato en las articulaciones de rodilla inflamada, se pudo detectar su presencia en plasma y líquido sinovial de horas después de la aplicación. Esta penetración rápida en los tejidos subyacentes a la piel se debe, además de la lipofilia del etofenamato, a su afinidad selectiva por los tejidos inflamados, en los que se ha comprobado una concentración 5 a 20 veces superior a la encontrada en el tejido no inflamado. A pesar de esta alta afinidad tisular el etofenamato no se acumula en el organismo. Después de varias semanas de administración cutánea, los niveles urinarios y particularmente los plasmáticos disminuyen rápidamente al suspender el medicamento. En pacientes con insuficiencia renal las concentraciones plasmáticas del etofenamato se encuentran en los mismos rangos que en voluntarios sanos, ya que el etofenamato tiene una excreción predominantemente biliar/fecal, que asciende a un 65%, mientras que la excreción renal es del 32 al 35%. La excreción se realiza como numerosos metabolitos (hidroxilación, desdoblamiento de grupos éter o éster) y sus conjugados. El etofenamato tiene circulación enterohepática.
Contraindicaciones: Las formulaciones de etofenamato no deben de utilizarse en los siguientes casos: Hipersensibilidad al etofenamato, al ácido flufenámico y otros antiinflamatorios no esteroideos o a otras sustancias. Durante el embarazo y lactancia. No se recomienda el uso de METOTROP^® en menores de 14 años, por no haber experiencia suficiente en este grupo de población.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Las pruebas de teratogenicidad y mutagenicidad del etofenamato fueron negativas. No hay datos adecuados sobre el uso de etofenamato en mujeres embarazadas. No se ha estudiado plenamente el impacto de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas sobre el embarazo en humanos, por lo tanto, Etofenamato sólo debe utilizarse en el primer y segundo trimestre de embarazo después de la cuidadosa valoración de la relación riesgo-beneficio. No debe excederse de la dosis máxima diaria. El uso de las fórmulas de etofenamato está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo. Durante los últimos tres meses de embarazo, el mecanismo de acción de estos medicamentos puede ocasionar supresión de la actividad del parto, prolongación del embarazo y del proceso del parto, puede causar toxicidad cardiovascular (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar) y renal (con oblifuresis y oligoamnios) en el niño, aumento de la tendencia hemorrágica en la madre y el niño, así como un aumento del riesgo de formación de edema en la madre. El etofenamato pasa a la leche materna en pequeñas cantidades por lo tanto, se debe evitar el uso prolongado de formulaciones de etofenamato durante la lactancia materna, si es posible y no superar la dosis diaria. Para evitar la absorción por el bebé lactante, las madres lactantes no deben utilizar este medicamento en la región de las mamas.
Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas se enumeran dentro de los intervalos de frecuencia (números de pacientes en los que se prevé que se presentará la reacción) según la clasificación por órganos y sistemas, según las siguientes categorías: Muy frecuentes (≥ 1/10). Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10). Poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100). Raras (≥ 1/10,000 a < 1/100). Muy raras ( < 1/10,000). Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En caso de que se presenten las reacciones adversas al fármaco expuestas a continuación, debe considerarse que están relacionadas principalmente con la dosis y pueden variar interindividualmente. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuente: enrojecimiento de la piel y sensación de quemadura. Muy raras: pueden presentarse reacciones cutáneas (es decir: prurito intenso, erupción, eritema, edema, reacciones foto alérgicas, erupción bulosa). Esta sintomatología remite al suspenderse la medición.
Interacciones medicamentosas y de otro género: No se conocen interacciones si Etofenamato se utiliza correctamente.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios efectuados en animales a dosis por arriba de las dosis diarias terapéuticas humanas no han demostrado efectos de teratogénesis, mutagenicidad o carcinogénesis. No se han desarrollado estudios controlados a largo plazo en humanos para determinar los efectos sobre la fertilidad. Cuando se aplica etofenamato de forma tópica para la evaluación de los datos toxicológicos debe tenerse en cuenta la tasa de absorción. Toxicidad aguda: Los estudios de toxicidad aguda de etofenamato se han realizado con varias formas de administración en ratas, ratones, cobayas y conejos. Toxicidad crónica y subcrónica: Se ha investigado la toxicidad subcrónica en varias especies animales. Se han realizado estudios de un año de duración con administración oral en ratas (7, 27, 100 mg/kg de peso corporal/día) y primates (7, 26, 100 mg/kg de peso corporal/día). Las ratas, con administración de 100 mg/kg de peso corporal/día, desarrollaron hemorragias gastrointestinales y úlceras con subsecuentes peritonitis e incremento de la mortalidad. La dosis superior produjo una reducción del peso corporal, del timo y hemoglobinas en primates. Mutagenicidad y carcinogenicidad: Investigaciones in vitro e in vivo de inducción de mutaciones en genes y cromosomas dieron resultados negativos. La posibilidad de que la sustancia tenga un efecto mutagénico parece haber sido excluida con suficiente fiabilidad. Estudios a largo plazo con administración oral o ratas (7, 21, 63 mg/kg de peso corporal/día) y ratones (15, 45, 140 mg/kg de peso corporal/día) no dieron evidencia de un potencial tumorigénico de etofenamato. Toxicología en la reproducción: Etofenamato atraviesa la barrera placentaria. En experimentos en animales, la dosis embriotóxica fue menor que la dosis maternotóxica. En las ratas hubo un aumento de incidencia de dilatación de la pelvis renal a partir de una dosis de 21 mg/kg de peso corporal/día administrados por vía oral (días 6-15 después de las comidas) y un aumento de la incidencia de 14 pares de costillas a partir de 7 mg/kg de peso corporal/día administrados por vía oral (días 6-15 después de las comidas) en crías cuyas madres habían sido tratadas. El etofenamato se excreta como ácido flufenámico en la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son tan bajas que el tratamiento dérmico a corto plazo de pequeñas áreas no se considera una razón para interrumpir la lactancia.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Cutánea. Aplicar una porción de 5 a 10 cm de largo de METOTROP^® (correspondiente a aproximadamente 1.7 a 3.3 g por aplicación) sobre el área adolorida y frotar hasta que el medicamento se haya absorbido, 3 a 4 veces al día en función del tamaño de las áreas dolorosas y frotar sobre un área cutánea lo más amplia posible. Las formulaciones de Etofenamato deben frotarse sobre un área cutánea lo más amplia posible. El medicamento puede aplicarse desde unos pocos días hasta varios meses en forma continua. Duración del tratamiento: para alteraciones reumáticas 3 a 4 semanas son suficientes. Para el tratamiento de las lesiones deportivas puede ser hasta 2 semanas
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Si el medicamento se aplica sobre la superficie total del cuerpo en un breve periodo y en cantidad superior a un tubo pueden aparecer cefalea, mareo o epigastralgia. Estas molestias desaparecen al lavar con agua la región tratada. En caso de ingerirse accidentalmente el producto, no suelen alcanzarse dosis toxicológicas inseguras, pero deberán efectuar un lavado gástrico o provocar el vómito y administrar carbón activado. No se conoce algún antídoto específico para el etofenamato.
Presentaciones: Caja de cartón con un tubo con 40 g.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo, lactancia ni en menores de 14 años. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Bayer de México, S.A. de C.V. Ojo de Agua S/NC.P. 94450 lxtaczoquitlán, Veracruz, México, Para: MEDA Manufacturing GmbH Neurather Ring 1, 51063 Köln Alemania, Distribuidor y Representante Legal en México: MEDA PHARMA S. de R.L. de C.V. Rancho 4 Milpas Km 1 Módulo 10, Carretera Tepotzotlán-La Aurora MDC, Fase II, Sección "I" de Indio, Col. Ex Hacienda San Miguel, C.P. 54715, Cuautitlán Izcalli, México.
Número de registro del medicamento: 398M96, SSA IV

METOTROP

MEDA

Gel

Denominación genérica: Etofenamato
Forma farmacéutica y formulación: Gel. Cad a100 mg de gel conetienen: Etofenamato 5 g, Excipiente cbp 100 g.
Indicaciones terapéuticas: Enfermedades agudas y crónicas de los tejidos blandos del aparato locomotor, como hombro doloroso, lumbago, ciática, tortícolis, tensinovitis, bursitis, reumatismo muscular. Terapia auxiliar en enfermedades reumáticas como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondiloartrosis, etc. Traumatismos varios, incluyendo lesiones del deporte (contusiones, esguinces).
Farmacocinética y farmacodinamia: METOTROP^® contiene etofenamato, derivado del ácido flufenámico, con acción antiinflamatoria por vía transcutánea. El etofenamato es un antiinflamatorio no esteroideo, con propiedades analgésicas y antipiréticas adicionales. Actúa inhibiendo la ciclooxigenasa, la lipooxigenasa, así como la formación de bradicinina, serotonina, hialuronidasa y complemento total. Inhibe también la liberación de histamina. Tiene, además, un efecto estabilizador de las membranas lisosomales y reduce la reacción a cuerpo extraño. El etofenamato es una sustancia neutral altamente lipofílica, con características fisicoquímicas que le permiten una buena penetración por la piel y el tejido conjuntivo. La absorción de etofenamato en las ratas fue determinada en 30 a 60 minutos después de la absorción cutánea. El nivel máximo en el tejido de la pata de la rata se encontró a las 2 horas después de la administración cutánea. Por medio de la comparación entre la eliminación renal después de la administración oral y de la aplicación cutánea, se encontró que la absorción del etofenamato a través de la piel es de alrededor del 20%. La penetración a través de la piel depende del sitio de aplicación, humedad de la piel, integridad de la piel, etc. El efecto antiflogístico del etofenamato ha sido confirmado sobre el edema plantar provocado por caolín y carragenina en la pata de la rata. Con aplicación cutánea repetida del etofenamato en base de gel, en la piel dorsal, se pudo encontrar un efecto antiflogístico constante, a lo largo de 28 horas posteriores a la provocación del edema. El efecto analgésico del etofenamato en la prueba de dolor provocado por benzoquinona en ratones fue tan eficaz como el ácido aminoflufenámico y el del ácido acetilsalicílico. En el hombre, después de la aplicación de 6 g de etofenamato en la región dorsal, se encontraron niveles plasmáticos máximos a las 2 horas, con una concentración de etofenamato de 150 mg/ml, que disminuye en forma gradual. Aun a las 8 horas se encuentran niveles significativos en sangre. Posterior a la aplicación cutánea de etofenamato en la articulación de la rodilla inflamada, se pudo detectar su presencia en plasma y líquido sinovial dos horas después de la aplicación. La rápida penetración a los tejidos subyacentes a la piel se debe a la lipofilia del etofenamato, que además tiene una afinidad selectiva por los tejidos inflamados, donde se ha comprobado una concentración 5 a 20 veces superior a la encontrada en el tejido no inflamado. A pesar de esta alta afinidad tisular, el etofenamato no se acumula en el organismo. Después de varias semanas de administración, los niveles urinarios y particularmente los plasmáticos, disminuyen rápidamente después de la suspensión del medicamento. La presentación de METOTROP^® tiene un efecto refrescante adicional, y es apta para aplicarse por medio de iontoforesis.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al etofenamato y otros antiinflamatorios no esteroideos. No aplicar sobre la piel irritada, excoriada o eccematosa. Embarazo y lactancia. No se recomienda el uso de METOTROP^® en niños menores de 12 años por no haber experiencia suficiente en este grupo de población.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Las pruebas de teratogenicidad y mutagenicidad del etofenamato fueron negativas. Sin embargo, no se recomienda la administración de METOTROP^® durante el embarazo, ya que no hay suficiente experiencia clínica documentada en el uso de METOTROP^® en esta situación. Debe ser usado solamente en pequeñas áreas y por cortos periodos de tiempo durante la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: En casos aislados eritema y en casos muy raros reacciones cutáneas alérgicas. Esta sintomatología remite al suspenderse la medicación.
Interacciones medicamentosas y de otro género: No se conocen a la fecha.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios efectuados en animales a dosis por arriba de las dosis diarias terapéuticas humanas no han demostrado efectos de teratogénesis, mutagenicidad o carcinogénesis. No se han desarrollado estudios controlados a largo plazo en animales para determinar los efectos sobre la fertilidad.
Dosis y vía de administración: Cutánea.
Aplicar una porción de 5 a 10 cm de largo de METOTROP^® (sobre la parte del cuerpo adolorida) y frotar hasta que el medicamento se haya absorbido, 3 a 4 veces al día. El medicamento puede aplicarse desde unos pocos días hasta varios meses en forma continua. Duración del tratamiento: Para alteraciones reumáticas 3 a 4 semanas son suficientes. Para el tratamiento de las lesiones deportivas pueden ser hasta 2 semanas. Si persisten los síntomas consulte a su médico para determinar si es requerido tratamiento adicional.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Si el medicamento se aplica sobre la superficie total del cuerpo, en cantidad superior a la recomendada y en corto tiempo, puede aparecer cefalea, mareo o epigastralgia. Estas molestias desaparecen al lavar con agua la región tratada. En caso de ser ingerido accidentalmente el producto, efectuar un lavado gástrico o provocar vómito y administrar carbón activado. No se conoce algún antídoto específico para el etofenamato.
Presentaciones: Caja con tubo con 40 g.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@medapharma.mx
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: MEDA Manufacturing GmbH Neurather Ring 151063 Köln, Alemania, Importador, Distribuidor y Representante Legal en México: MEDA PHARMA S. de R.L. de C.V. Rancho 4 Milpas Km 1 Módulo 10, Carretera Tepotzotlán, La Aurora MDC Fase II, Sección "I" de Indio, Col. Ex Hacienda San Miguel, C.P. 54715, Cuautitlán Izcalli, México
Número de registro del medicamento: 141M96, SSA IV