REGALDEN®

MAVI

Denominación genérica: Gabapentina.
Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: Gabapentina 300 mg y 400 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.
Indicaciones terapéuticas: Anticonvulsivante.- está indicado como monoterapia en el tratamiento de pacientes adolescentes (12 años de edad en adelante) y adultos epilépticos que presenten crisis convulsivas parciales con o sin generalización secundaria y como tratamiento asociado a otros fármacos en pacientes epilépticos adultos con crisis convulsivas parciales con o sin generalización secundaria. Dolor Neuropático.- está indicado en el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de 18 años de edad y mayores.
Contraindicaciones: La gabapentina está contraindicada en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad a la gabapentina o a los componentes del medicamento.
Precauciones generales: Aunque no existe evidencia de convulsiones de rebote con gabapentina, la interrupción súbita en la administración de medicamentos anticonvulsivantes en pacientes epilépticos, puede ocasionar status epilepticus (véase Dosis y vía de administración). En general, no se considera que gabapentina sea de utilidad para el tratamiento de las crisis de ausencia. Pacientes quienes han recibido tratamientos concomitantes con morfina pueden experimentar incrementos en la concentración de gabapentina. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente debido a signos de depresión del sistema nervioso central, como somnolencia, y la dosis de gabapentina o morfina deben ser reducidas apropiadamente. Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos de motor o utilizar maquinaria: Los pacientes deben ser advertidos de no manejar vehículos o utilizar maquinaria potencialmente peligrosa hasta saber si este medicamento no afecta su habilidad de realizar estas actividades.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se han conducido estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, este fármaco sólo debe ser utilizado durante el embarazo si el beneficio potencial para el paciente justifica el riesgo potencial para el feto (véase Teratogénesis). Lactancia: La gabapentina se excreta en la leche humana. Debido a que se desconoce el efecto sobre el lactante, se deberá tener precaución cuando se administre gabapentina a las madres durante el periodo de lactancia. La gabapentina sólo deberá usarse en madres que amamantan cuando los beneficios para la madre claramente superen los riesgos para el menor.
Reacciones secundarias y adversas: Epilepsia: Se han hecho evaluaciones de seguridad de gabapentina en aproximadamente 2,000 sujetos y pacientes bajo tratamiento concomitante y fue bien tolerada. De éstos, 543 pacientes participaron en estudios clínicos controlados. Como gabapentina con mayor frecuencia se administró en combinación con otros agentes antiepilépticos, no fue posible determinar cuál o cuáles agentes, en el caso, estuvo o estuvieron asociados con eventos adversos. La gabapentina ha sido también evaluada como tratamiento único en más de 600 pacientes. Las reacciones secundarias adversas fueron usualmente de intensidad leve a moderada. Frecuencia en estudios clínicos controlados como tratamiento concomitante: La siguiente tabla menciona los signos y síntomas informados en al menos 1% de los pacientes con epilepsias parciales, que participaron en los estudios controlados de gabapentina en tratamiento concomitante comparativamente con placebo. En estos estudios, se agregó gabapentina o placebo al régimen antiepiléptico actual del paciente. Los eventos adversos reportados fueron de grado leve a moderado.

Otros efectos adversos observados durante todos los estudios clínicos: Como tratamiento concomitante: A continuación se resumen, los eventos que se presentaron en cuando menos 1% de los participantes en los estudios con epilepsia que recibieron gabapentina como tratamiento adicional, en cualquier estudio clínico y que no se describen en la sección anterior como signos y síntomas que surgieron frecuentemente durante el tratamiento, durante los estudios controlados con placebo. Organismo en general: Astenia, malestar general, edema facial. Sistema cardiovascular: Hipertensión arterial. Aparato digestivo: Flatulencia, anorexia, gingivitis. Sistemas hemático y linfático: Púrpura, descrita con frecuencia como equimosis resultantes de trauma físico. Sistema musculosquelético: Artralgia. Sistema nervioso: Vértigo, hipercinesia, disminución o ausencia de reflejos, parestesias, ansiedad y hostilidad. Aparato respiratorio: Neumonía. Sistema urogenital: Infección de vías urinarias. Órganos de los sentidos: Visión anormal, descrita con frecuencia como trastorno visual. Monoterapia: No se han reportado eventos adversos nuevos e inesperados durante estudios clínicos en los que se administró gabapentina como tratamiento único. Mareo, ataxia, somnolencia, parestesia y nistagmos mostraron una relación con la dosis comparando 300 con 3,600 mg/día. Uso en ancianos: En estudios clínicos de pre-comercialización, 59 individuos de 65 años o mayores recibieron gabapentina. Los eventos adversos informados entre estos pacientes no difirieron a los reportados en pacientes jóvenes. En pacientes con función renal comprometida, la dosis debe ajustarse (véase Dosis y vía de administración). Interrupción del tratamiento por eventos adversos: Como tratamiento coadyuvante: Aproximadamente 7% de más de 2,000 voluntarios sanos y pacientes con epilepsia, espasticidad o migraña que recibieron gabapentina en los estudios clínicos, abandonaron el tratamiento por efectos adversos. En todos los estudios clínicos, los eventos más frecuentes que contribuyeron a la interrupción de la gabapentina fueron somnolencia, ataxia, mareo, fatiga, náuseas y/o vómito. Casi todos los participantes experimentaron varios eventos, ninguno de los cuales pudo ser caracterizado como el evento primario. Como tratamiento único: Aproximadamente el 8% de 659 pacientes que recibieron gabapentina como tratamiento único o conversión a este tipo de tratamiento en estudios clínicos antes de su comercialización, abandonaron el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos adversos que más comúnmente se asociaron con abandono del tratamiento fueron mareos, nerviosismo, aumento de peso, náuseas y/o vómitos y somnolencia. Dolor neuropático:

Experiencia post-comercialización: Se han reportado muertes repentinas inexplicables, aunque no se ha establecido una relación causal al tratamiento con gabapentina. Los eventos adversos reportados adicionalmente en el periodo de post-comercialización, incluyen insuficiencia renal aguda, reacciones alérgicas incluyendo urticaria, alopecia, angioedema, fluctuaciones en la glucosa sanguínea en pacientes con diabetes, dolor toráxico, elevación de los resultados de las pruebas de funcionamiento hepático, eritema multiforme, alucinaciones, desórdenes en los movimientos como coreoatetosis, disquinesia y distonia, palpitación, pancreatitis, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinnitus e incontinencia urinaria. También se han reportado eventos adversos después de descontinuar abruptamente el uso de gabapentina. Los eventos reportados con mayor frecuencia fueron ansiedad, insomnio, náusea, dolor y sudación.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Morfina: en un estudio realizado con voluntarios sanos (n = 12), cuando se administraron cápsulas de liberación controlada de morfina de 60 mg 2 horas antes de las cápsulas de gabapentina de 600 mg, el promedio de AUC de gabapentina se incrementó 44% comparado con gabapentina administrada sin morfina. Esto fue asociado con un incremento en el umbral del dolor (prueba presora al frío). El significado clínico de estos cambios no ha sido definido. Los valores farmacocinéticos de la morfina no se vieron afectados por la administración de gabapentina 2 horas después de morfina. Los efectos colaterales asociados mediados por opioides observados con morfina más gabapentina no difirieron significativamente con los de morfina más placebo. La magnitud de interacciones a otras dosis no son conocidas. No se han observado interacciones entre la gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina. La farmacocinética de la gabapentina en estado estable es semejante en los sujetos sanos y en los pacientes con epilepsia que reciben agentes antiepilépticos. La administración concomitante de gabapentina y anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinilestradiol, no afecta la famacocinética en estado estable de cualquiera de los fármacos. La administración concomitante de gabapentina con antiácidos que contienen aluminio y magnesio, reduce aproximadamente 20% de su biodisponibilidad. Se recomienda que gabapentina se tome aproximadamente 2 horas después del antiácido. La excreción renal de gabapentina no es alterada por el probenecid. Se espera que la leve disminución de la excreción renal de gabapentina que se observa cuando se administra simultáneamente con cimetidina no sea clínicamente importante.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis: Se administró gabapentina en la dieta a ratones en dosis de 200, 600, y 2,000 mg/Kg/día y a ratas en dosis de 250, 1,000 y 2,000 mg/Kg/día durante 2 años. Solamente en las ratas macho tratadas con la dosis más alta se encontró un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de los tumores de células acinares del páncreas. Las concentraciones plasmáticas pico en las ratas tratadas con 2,000 mg/Kg/día son 10 veces mayores que las concentraciones plasmáticas en los humanos tratados con 3,600 mg/día. Los tumores de células acinares del páncreas en las ratas macho han sido cánceres de leve malignidad, no afectaron la supervivencia, no metastatizaron ni invadieron el tejido circundante y fueron semejantes a las observadas en los controles. No es clara cuál es la relevancia de estos tumores de células acinares del páncreas en las ratas macho en lo que respecta el riesgo carcinogénico en los humanos. Mutagénesis: La gabapentina ha demostrado no tener potencial genotóxico. No fue mutagénica en los ensayos convencionales in vitro en los que utilizaron células bacterianas o de mamífero. La gabapentina no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en las células de mamífero in vitro o in vivo, y no indujo formación de micronúcleos en la médula ósea de hámsters. Fertilidad: No se observaron eventos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas tratadas con dosis de hasta 2,000 mg/Kg (aproximadamente 5 veces la dosis máxima diaria en humanos, calculada en mg/m2). Teratogénesis: La gabapentina no incrementó la incidencia de malformaciones, comparado con los controles, en el nacimiento de ratones, ratas, o conejos con dosis hasta de 50, 30 y 25 veces respectivamente, la dosis diaria humana de 3,600 mg (4, 5 u 8 veces respectivamente, la dosis diaria humana calculada en mg/m2). La gabapentina indujo retardo en la osificación del cráneo, vértebras, extremidades delanteras y traseras en roedores, lo cual es indicativo de retardo del crecimiento fetal. Estos efectos ocurrieron cuando ratas gestantes recibieron por vía oral de 1,000 ó 3,000 mg/Kg durante organogénesis y en ratas con 500, 1,000 ó 2,000 mg/Kg antes de o durante el periodo de apareamiento y al tiempo de la gestación. Estas dosis son aproximadamente de 1 a 5 veces mayores a dosis de 3,600 mg para humanos, calculada en mg/m2. No se observaron efectos en ratones gestantes a las que se les administraron 500 mg/Kg/día (aproximadamente la mitad de la dosis diaria en humanos, calculada mg/m2). Se observó un aumento en la frecuencia de hidroureter y/o hidronefrosis en ratas a las que se les administraron 2,000 mg/Kg/día en un estudio de fertilidad y de reproducción general, 1,500 mg/Kg/día en un estudio de teratogenicidad y 500, 1,000 y 2,000 mg/Kg/día en estudios perinatal y postnatal. Se desconoce la importancia de estos hallazgos, pero se han asociado con retardo del desarrollo. Estas dosis son aproximadamente de 1 a 5 veces una dosis de 3,600 mg/día en humanos, calculada en mg/m2. En un estudio teratológico en conejos, se observó incremento en la frecuencia de pérdidas fetales postimplante con dosis de 60, 300 y 1,500 mg/Kg/día durante la organogénesis. Estas dosis corresponden aproximadamente de ¼ a 8 veces una dosis en humanos de 3,600 mg/día, calculada en mg/m2.
Dosis y vía de administración: Oral, con o sin alimentos. Cuando a juicio del médico sea necesario disminuir la dosis, interrumpir su administración o utilizar algún medicamento alterno, estos cambios deben efectuarse gradualmente durante un periodo mínimo de una semana. Epilepsia: Adultos y pacientes mayores de 12 años: En estudios clínicos controlados, el intervalo de las dosis eficaces fue de 900 a 3,600 mg/día. El tratamiento se puede iniciar con la administración de 300 mg tres veces al día el primer día de tratamiento, o ajustando la dosis como se describe en la tabla 5. A continuación, la dosis se puede incrementar en 3 dosis fraccionadas iguales hasta una dosis máxima de 3,600 mg al día. Dosis hasta de 4,800 mg/día han sido bien toleradas en estudios clínicos abiertos, por un tiempo prolongado. El tiempo máximo entre la administración de una y otra dosis en esquema tres veces al día, no debe ser mayor de 12 horas para prevenir convulsiones.

Dolor neuropático en pacientes adultos: La dosis inicial es de 900 mg/día en tres dosis iguales divididas, e irse incrementando si es necesario, en base a la respuesta obtenida, hasta una dosis máxima de 3,600 mg/día. El tratamiento debe iniciarse ajustando la dosis como se describe en la tabla 5. Ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y dolor neuropático o epilepsia: Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con función renal comprometida, como se describe en la tabla 6, y/o que estén bajo tratamiento por hemodiálisis.

Ajuste de dosis en pacientes con hemodiálisis: En pacientes que se encuentran en hemodiálisis y que han recibido gabapentina, se recomienda una dosis de inicio de 300 a 400 mg, a continuación 300 mg, 4 horas después de la hemodiálisis. La dosis de mantenimiento puede seguir el esquema siguiente: 900 mg: 1 cápsula de 300 mg tres veces al día. 1,200 mg: 1 cápsula de 400 mg tres veces al día. 1,800 mg: 2 cápsulas de 300 mg tres veces al día. 2,400 mg: 2 cápsulas de 400 mg tres veces al día. 3,600 mg: 3 cápsulas de 400 mg tres veces al día.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se ha observado toxicidad aguda, potencialmente mortal, con sobredosis de gabapentina de hasta 49 gramos. Los síntomas de las sobredosis fueron mareo, dipoplía, afectación del lenguaje, somnolencia, letargia y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron por completo con cuidados de apoyo. El menor grado de absorción de la gabapentina, cuando se administra en dosis más altas, podría limitar la absorción del fármaco en la sobredosificación y, por lo tanto, podría minimizar la toxicidad de las sobredosis. Aunque la gabapentina puede ser eliminada por hemodiálisis, ésta, con base en la experiencia previa, generalmente no es necesaria. Sin embargo, la hemodiálisis podría estar indicada en pacientes con deterioro renal serio. No fue posible identificar una dosis letal oral de gabapentina en los ratones y ratas que recibieron dosis tan altas como 8,000 mg/Kg. Los signos de toxicidad aguda en los animales fueron ataxia, respiración jadeante, ptosis, hipoactividad o excitación.
Presentación(es): Caja con 10, 15, 20, 30, 50, 60 y 100 cápsulas de 300 mg. Caja con 10, 15, 20, 30, 50, 60 y 100 cápsulas de 400 mg.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia, ni en menores de 12 años. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Nombre y domicilio del laboratorio: MAVI FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V. Osa Menor No. 197, Col. Prado Churubusco, C.P. 04230, Deleg. Coyoacán, D. F., México. ® Marca Registrada.
Número de registro del medicamento: 080M2012 SSA IV

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