RISPERDAL®
MOKSHA8
Solución
Denominación genérica: Risperidona
Forma farmacéutica y formulación: RISPERDAL® Solución. Cada 100 mL de solución contienen: Risperidona 100 mg, Vehículo cbp 100 Ml.
Indicaciones terapéuticas:RISPERDAL® está indicado en el tratamiento de un amplio rango de pacientes con esquizofrenia, incluyendo primer episodio de psicosis, exacerbación aguda de esquizofrenia, esquizofrenia crónica y otras condiciones de psicosis que cursen con signos positivos (como alucinaciones, delirios, ilusiones, alteraciones del pensamiento, hostilidad) y/o síntomas negativos (como aplanamiento afectivo, abandono emocional y social, disminución de la expresión, pobreza en el lenguaje). RISPERDAL® alivia los síntomas afectivos (tales como depresión, sentimientos de culpa, etc.) asociados con esquizofrenia. RISPERDAL® también es efectivo en mantener la mejoría clínica durante la terapia continua en pacientes adultos que han tenido respuesta al tratamiento inicial. RISPERDAL® se indica para el tratamiento de trastornos de la conducta en pacientes con demencia en quienes los síntomas como agresividad (arranques verbales, violencia física), trastornos de la actividad (agitación, deambulación) o cuando los síntomas psicóticos son prominentes. RISPERDAL® se indica para el tratamiento de episodios maniacos asociados al trastorno bipolar. Estos episodios son caracterizados por síntomas tales como humor exaltado, expansivo o irritable, autoestima elevada, disminución en la necesidad de sueño, verborrea, fuga de ideas, fácil distracción o falta de juicio incluyendo comportamiento agresivo o perjudicial. RISPERDAL® también se indica en el tratamiento de trastornos de conducta u otras alteraciones del comportamiento en niños, adolescentes y adultos con coeficiente intelectual bajo o retardo mental en los cuales el comportamiento destructivo es prominente. RISPERDAL® está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes con autismo.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas RISPERDAL® solución oral es bioequivalente a RISPERDAL® tabletas orales. Absorción. Risperidona se absorbe completamente después de la administración oral, alcanzando en 1 a 2 horas su concentración plasmática máxima. La absorción no se afecta por los alimentos, así que risperidona se puede administrar con o sin alimentos. Distribución. Risperidona se distribuye rápidamente. El volumen de distribución es de 1-2 L/Kg. En plasma, risperidona se une a la albúmina y la glucoproteína ácida-alfa1. La unión a proteínas plasmáticas de risperidona es de 88% y la de 9-hidroxi-risperidona es de 77%. Una semana después de la administración, 70% de la dosis se excreta en la orina y 14% en las heces. En la orina, risperidona más 9-hidroxi-risperidona representan el 35-45% de la dosis. El resto son metabolitos inactivos. Metabolismo. Risperidona es metabolizada por CYP2D6 a 9-hidroxi-risperidona, la cual tiene una actividad farmacológica similar a risperidona. Risperidona más 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica activa. Otra vía metabólica de risperidona es la N-dealquilación. Eliminación Después de la administración oral a pacientes con psicosis, risperidona es eliminada con una vida media de aproximadamente 3 horas. La vida media de eliminación de 9-hidroxi-risperidona y de la fracción antipsicótica activa es de 24 horas. Proporcionalidad de dosis El estado estacionario de risperidona se alcanza dentro de 1 día en la mayoría de los pacientes. El estado estacionario de 9-hidroxi-risperidona se alcanza dentro de 4-5 días de la dosificación. Las concentraciones plasmáticas de risperidona son proporcionales a la dosis dentro del rango de dosis terapéutica. Poblaciones especiales. Pediátricos. La farmacocinética de risperidona, 9-hidroxi-risperidona y la fracción antipsicótica activa en niños, es similar a las de los adultos. Insuficiencia renal y hepática. Un estudio de dosis única mostró concentraciones plasmáticas activas más altas y una reducción en la depuración de la fracción activa antipsicótica del 30% en pacientes de edad avanzada y del 60% en pacientes con insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas de risperidona fueron normales en pacientes con insuficiencia hepática, pero la media de la fracción libre de risperidona en plasma se incrementó en cerca del 35%. Propiedades farmacodinámicas. Grupo farmacoterapéutico: Otros antipsicóticos, código ATC: N05AX08. Mecanismo de acción. Risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Posee una alta afinidad para los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. Risperidona se une también a receptores adrenérgicos alfa1 y, con menor afinidad, a los receptores de histamina H1 y adrenérgicos alfa2. Risperidona no tiene afinidad a los receptores colinérgicos. Aunque risperidona es un potente antagonista D2, lo que se considera mejora la sintomatología positiva de la esquizofrenia, produce menos depresión de la actividad motora e inducción de catalepsia, que los neurolépticos clásicos. El balanceado antagonismo central de serotonina y dopamina puede reducir los efectos secundarios extrapiramidales de carga y extender la actividad terapéutica a los síntomas afectivos y negativos de la esquizofrenia.
Contraindicaciones: RISPERDAL® está contraindicado en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida al producto.
Precauciones generales: Pacientes de edad avanzada con demencia. Mortalidad general. Los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos tuvieron un incremento en la mortalidad comparado al placebo en un meta-análisis de 17 estudios controlados de medicamentos antipsicóticos atípicos, incluyendo RISPERDAL®. En estudios controlados con placebo con RISPERDAL® en esta población, la incidencia de mortalidad fue de 4.0% para los pacientes tratados con RISPERDAL® comparados con 3.1% para los pacientes tratados con placebo. La edad promedio (rango) de los pacientes que murieron fue de 86 años (rango de 67-100). Uso concomitante con furosemida. En los estudios controlados con placebo de RISPERDAL® en pacientes de edad avanzada con demencia, se observó una mayor incidencia de mortalidad en pacientes tratados con furosemida más risperidona (7.3%, edad promedio 89 años, rango 75-97) cuando se compara con pacientes tratados únicamente con risperidona (3.1%, edad promedio 84 años, rango 70-96) o furosemida sola (4.1% edad promedio 80 años, rango 67-90). El incremento en la mortalidad en pacientes tratados con furosemida más risperidona se observó en dos de los cuatro estudios clínicos. Ningún mecanismo patofisiológico se ha identificado para explicar este hallazgo, y ningún patrón consistente se ha asociado a la causa de muerte observada. Sin embargo, debe actuarse con precaución y considerarse el riesgo y beneficio de la combinación antes de tomar la decisión de usarla. No hubo incremento en la incidencia de mortalidad entre pacientes que toman otros diuréticos como medicación concomitante con risperidona. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor general de riesgo para la mortalidad y por lo tanto debe ser cuidadosamente evitado en pacientes de edad avanzada con demencia. Eventos adversos cerebrovasculares (EAC). En estudios controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con demencia, hubo una mayor incidencia de eventos adversos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataque transitorio de isquemia), incluyendo fatalidades, en pacientes tratados con RISPERDAL ® comparado con pacientes que recibieron placebo (edad promedio 85 años, rango 73-97). Hipotensión ortostática. Debido a la actividad alfa-bloqueadora de risperidona, puede presentarse hipotensión (ortostática), especialmente durante el período inicial de titulación de la dosis. Se ha observado hipotensión clínicamente significativa post-comercialización con el uso concomitante de risperidona y tratamiento antihipertensivo. RISPERDAL® deberá emplearse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas (por ejemplo: insuficiencia cardiaca, infarto al miocardio, anormalidades de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedad cerebrovascular) y la dosis debe ajustarse gradualmente como se recomienda (ver Dosis y vía de administración). Deberá considerarse una reducción de la dosis en caso de hipotensión. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Se han reportado eventos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis con agentes antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL®. La agranulocitosis ha reportado muy raramente ( < 1/10000 pacientes) durante la vigilancia post-comercialización. Los pacientes con un antecedente de recuento de leucocitos (RL) clínicamente significativamente bajo o leucopenia/neutropenia inducidas por fármacos deben ser monitoreados durante los primeros meses de terapia y debe considerarse la descontinuación de RISPERDAL® en el primer signo de una reducción clínicamente significativa de RL en la ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser monitoreados cuidadosamente en busca de fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados oportunamente si estos síntomas o signos ocurren. Los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos < 1× 109/L) deben descontinuar RISPERDAL® y tener seguimiento de su RL hasta la recuperación. Tromboembolismo venoso. Se han reportado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con fármacos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos frecuentemente presentan factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo para TEV deben ser identificados antes y durante el tratamiento con RISPERDAL® y tomarse medidas preventivas. Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales (DT/SEP). Los fármacos con propiedades antagonistas de los receptores de la dopamina se han asociado con la inducción de discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y/o cara. Se ha reportado que la presencia de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Debido a que RISPERDAL® posee un menor potencial de inducción de síntomas extrapiramidales que los neurolépticos clásicos, debe tener un menor riesgo de inducción de discinesia tardía comparado con otros neurolépticos. Si los signos o síntomas de la discinesia tardía aparecen, deberá considerarse la descontinuación de todos los fármacos antipsicóticos. Síntomas extrapiramidales y psicoestimulantes: Se debe tener precaución en pacientes que reciben tanto psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) y risperidona de forma concomitante, ya que pueden emerger síntomas extrapiramidales cuando se ajusta uno o ambos medicamentos. Se debe considerar el retiro gradual de uno de los dos tratamientos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM). Se ha reportado Síndrome Neuroléptico Maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, conciencia alterada y niveles séricos elevados de creatina fosfoquinasa, con el uso de antipsicóticos. Signos adicionales pueden incluir mioglubinuria (rabdomiólisis) y falla renal aguda. En este evento, todos los fármacos antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL®, deberán suspenderse. Enfermedad de Parkinson y Demencia con Cuerpos de Lewy. Los médicos deberán sopesar los riesgos contra los beneficios cuando prescriban antipsicóticos, incluido RISPERDAL®, a pacientes con Enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (DCL), debido a que en ambos grupos puede incrementarse el riesgo de Síndrome Neuroléptico Maligno, así como también incrementar la sensibilidad a medicamentos antipsicóticos. Las manifestaciones de este incremento en la sensibilidad pueden incluir confusión, obnubilación, inestabilidad postural con caídas frecuentes además de síntomas extrapiramidales. Hiperglucemia y diabetes mellitus. Durante el tratamiento con RISPERDAL® se han reportado hiperglucemia, diabetes mellitus y exacerbación de diabetes preexistente. Es complicada la evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y anormalidades en la glucosa debido a la posibilidad de un incremento en el riesgo previo de diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y al incremento en la incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y eventos adversos relacionados con hiperglucemia no está completamente entendida. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos, incluyendo RISPERDAL® debe ser monitoreado para los síntomas de hiperglucemia y diabetes mellitus (ver Reacciones secundarias y adversas). Aumento de peso. Se ha reportado un significante aumento de peso. Se recomienda monitorear el aumento de peso cuando se esté utilizando RISPERDAL® . Intervalo QT. Así como con otros antipsicóticos, se debe de tener cuidado cuando se prescribe RISPERDAL® en pacientes con antecedente de arritmias cardiacas, en pacientes con síndrome congénito de QT largo, y en uso concomitante con otros medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT. Priapismo. Se ha reportado que los medicamentos que tienen efectos bloqueadores alfa adrenérgicos inducen priapismo. El priapismo ha sido reportado con RISPERDAL® durante la vigilancia post-comercialización (ver Reacciones secundarias y adversas). Regulación de la temperatura corporal. Se ha atribuido a los agentes antipsicóticos alteración en la habilidad para reducir la temperatura corporal central. Se recomienda cuidado apropiado cuando se prescribe RISPERDAL® a pacientes que experimentarán condiciones las cuales puedan contribuir a una elevación en la temperatura corporal central, por ejemplo, ejercicio intenso, exposición a calor extremo, recibir medicación concomitante con actividad anticolinérgica o estar sujetos a deshidratación. Efecto antiemético. Se observó un efecto antiemético en los estudios preclínicos con risperidona. Este efecto, en caso de ocurrir en humanos, puede enmascarar los signos y síntomas de sobredosis con ciertos medicamentos o de condiciones tales como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumor cerebral. Convulsiones. Así como con otros antipsicóticos, RISPERDAL® debe ser usado con precaución en pacientes con antecedente de convulsiones u otras condiciones que potencialmente reduzcan el umbral convulsivo. Síndrome del iris flácido intraoperatorio. El síndrome del iris flácido intraoperatorio (SIFI) se ha observado durante la cirugía de cataratas en pacientes tratados con medicamentos con efecto antagonista alfa1a-adrenérgicos, incluyendo RISPERDAL® (ver Reacciones secundarias y adversas). El SIFI puede incrementar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la operación. Se debe notificar al cirujano oftálmico sobre el uso actual o previo de fármacos antagonistas alfa1a-adrenérgicos previo a la cirugía. No se ha establecido el beneficio potencial de suspender la terapia con fármacos antagonistas alfa1a-adrenérgicos previo a la cirugía de cataratas y se debe sopesar con el riesgo de suspender la terapia antipsicótica. Efectos sobre la habilidad para manejar y usar maquinaria. RISPERDAL® puede interferir con actividades que requieran alerta mental. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de no manejar o utilizar maquinarias hasta que se conozca la susceptibilidad individual.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo. La seguridad de risperidona para uso durante el embarazo humano no ha sido establecida. Un estudio retrospectivo de cohorte observacional basado en una base de datos de aseveraciones de EE.UU. comparó el riesgo de malformaciones congénitas para nacimientos vivos entre mujeres con y sin uso de antipsicóticos durante el primer trimestre del embarazo. El riesgo de malformaciones congénitas con risperidona, después de ajustar por las variables de confusión disponibles en la base de datos, fue elevado en comparación con la ausencia de exposición a antipsicóticos (riesgo relativo=1.26, 95% IC: 1.02-1.56). No se han identificado mecanismos biológicos para explicar estos hallazgos y no se han observado efectos teratogénicos en estudios preclínicos. Con base en los hallazgos de este estudio observacional aislado, no se ha establecido una relación causal entre la exposición in utero a risperidona y las malformaciones congénitas. Aunque en animales de experimentación, risperidona no mostró toxicidad reproductiva directa, se observaron algunos efectos indirectos mediados por prolactina y el SNC. Los neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluyendo RISPERDALse encuentran en riesgo de presentar síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia que pueden variar en severidad después del parto. Estos síntomas en los neonatos pueden incluir agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos de la alimentación.) durante el tercer trimestre del embarazo RISPERDAL® sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios sobrepasan los riesgos. Lactancia: En estudios en animales, risperidona y 9-hidroxi-risperidona se excretan en la leche. Se ha demostrado que risperidona y 9-hidroxi-risperidona también se excretan en la leche humana. Por lo tanto, las mujeres que reciben RISPERDAL® no deben amamantar.
Reacciones secundarias y adversas: Reacciones adversas: A lo largo de esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que se consideraron razonablemente asociados con el uso de risperidona con base en la evaluación integral de la información disponible de los eventos adversos. No se puede establecer de forma confiable una relación causal con risperidona en casos individuales. Además, debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Datos de estudios clínicos. La seguridad de RISPERDALhospitalizados y ambulatorios y exposiciones a corto plazo (hasta 12 semanas) y largo plazo (hasta 3 años). fue evaluada a partir de una base de datos de estudios clínicos que consiste en 9803 pacientes expuestos a una o más dosis de RISPERDAL® para el tratamiento de varios trastornos psiquiátricos en adultos, pacientes de edad avanzada con demencia y pediátricos. De estos 9803 pacientes, 2687 fueron pacientes que recibieron RISPERDAL® mientras participaban en estudios doble ciego, controlados con placebo. Las condiciones y duración del tratamiento con RISPERDAL® variaron ampliamente e incluyeron (en categorías superpuestas) estudios doble ciego, de dosis fija y flexible, controlados con placebo o con activo y fases abiertas de estudios, pacientes. La mayoría de todas las reacciones adversas fueron leves a moderadas en severidad. Datos de estudios doble ciego, controlados con placebo- Pacientes adultos Las reacciones adversas reportadas por ≥1% de los pacientes adultos tratados con RISPERDAL® en nueve estudios doble ciego, controlados con placebo, de 3 a 8 semanas se muestran en la Tabla 1.
Datos de estudios doble ciego, controlados con placebo - Pacientes de edad avanzada con demencia. Las reacciones adversas reportadas por ≥1% de los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con RISPERDAL® en seis estudios doble ciego, controlados con placebo, de 4 a 12 semanas se muestran en la Tabla 2. La Tabla 2 incluye sólo aquellas reacciones adversas que no listadas en la Tabla 1 o aquellas reacciones adversas que ocurrieron en ≥2 veces las frecuencias de las reacciones adversas listadas en la Tabla 1.
Datos de estudios doble ciego, controlados con placebo - Pacientes pediátricos. Las reacciones adversas reportadas por ≥1% de los pacientes pediátricos tratados con RISPERDAL® en ocho estudios doble ciego, controlados con placebo, de 3 a 8 semanas, se muestran en la Tabla 3. La Tabla 3 incluye sólo aquellas reacciones adversas que no están listadas en la Tabla 1 o aquellas reacciones adversas que ocurrieron en ≥2 veces la frecuencia de las reacciones adversas listadas en la Tabla 1.
Otros datos de estudios clínicos: Paliperidona es el metabolito activo de risperidona, por lo tanto, los perfiles de reacción adversa de estos compuestos (incluyendo las formulaciones orales e inyectables) son relevantes entre sí. Esta subsección incluye reacciones adversas adicionales reportadas con risperidona y/o paliperidona en estudios clínicos. Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o paliperidona por ≥1% de los sujetos tratados con RISPERDAL® en un conjunto de datos combinados de 23 estudios pivotales doble ciego, controlados con placebo (9 en adultos, 6 en pacientes de edad avanzada con demencia y 8 en pacientes pediátricos) se muestran en la Tabla 4.
Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o para paliperidona por < 1% de los sujetos tratados con RISPERDAL® en un conjunto de datos combinados de 23 estudios pivotales doble ciego controlados con placebo, (9 en adultos, 6 en pacientes ancianos con demencia y 8 en pacientes pediátricos) se muestran en la Tabla 5.
Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o paliperidona en otros estudios clínicos, pero no reportadas por los sujetos tratados con RISPERDAL® en un conjunto de datos combinado de 23 estudios pivotales doble ciego, controlados con placebo, se muestran en la Tabla 6.
Datos post-comercialización: Los eventos adversos identificados como reacciones adversas por primera vez durante la experiencia post-comercialización con risperidona y/o paliperidona se incluyen en la Tabla 7. En la tabla, las frecuencias se proporcionan de acuerdo a la siguiente convención: Muy común ≥ 1/10, Común ≥ 1/100 y < 1/10, Poco común ≥ 1/1000 y < 1/100, Rara ≥ 1/10000 y < 1/1000, Muy rara < 1/10000, incluyendo reportes aislados. Desconocida No puede ser estimada a partir de los datos disponibles. En la Tabla 7, las reacciones adversas son presentadas por categoría de frecuencia con base en las tasas de reporte espontáneo.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Interacciones farmacodinámicas. Fármacos de acción central y alcohol. Dados los efectos primarios de RISPERDALSNC, debe utilizarse con precaución en combinación con otros fármacos de acción central o alcohol. En el Levodopa y agonistas de dopamina. RISPERDALla dopamina. Puede antagonizar el efecto de levodopa y otros agonistas de Psicoestimulantes. El uso combinado de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona puede conducir a la aparición de síntomas extrapiramidales al cambiar uno o ambos tratamientos (ver Precauciones generales). Fármacos con efectos hipotensores. Se ha observado hipotensión clínicamente significativa post-comercialización con el uso concomitante de risperidona y tratamiento antihipertensivo. Fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT. Se aconseja precaución al prescribir RISPERDAL® con fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT. Interacciones farmacocinéticas. La comida no afecta la absorción de RISPERDAL®. Risperidona es metabolizada principalmente por CYP2D6, y en menor grado por CYP3A4. Tanto risperidona como su metabolito activo 9-hidroxirisperidona son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifican la actividad de CYP2D6 o las sustancias que inhiben o inducen fuertemente la actividad de CYP3A4 y/o P-gp, pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Inhibidores potentes de CYP2D6. La coadministración de RISPERDALel uso concomitante de paroxetina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente a dosis altas, el médico debe reevaluar la dosificación de RISPERDAL® con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero en menor medida de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona (p.ej., paroxetina, ver abajo). Cuando se inicia o descontinua. Inhibidores de CYP3A4 y/o P-gp. La coadministración de RISPERDALpotente de CYP3A4 y/o P-gp puede elevar sustancialmente las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Cuando se inicia o descontinua el uso concomitante de itraconazol u otro inhibidor potente de CYP3A4 y/o P-gp, el médico debe reevaluar la dosificación de RISPERDAL® con un inhibidor. Inductores de CYP3A4 y/o P-gp. La coadministración de RISPERDAL potente de CYP3A4 y/o P-gp puede disminuir las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Cuando se inicia o descontinua el uso concomitante de carbamazepina u otro inductor potente de CYP3A4 y/o P-gp, el médico debe reevaluar la dosificación de RISPERDAL® con un inductor ®. Fármacos altamente unidos a proteínas. Cuando se toma RISPERDAL® junto con fármacos que se unen altamente proteínas, no hay un desplazamiento clínicamente relevante de ninguno de los fármacos de las proteínas del plasma. Al utilizar medicamentos concomitantes, debe consultarse la información para prescribir correspondiente para información sobre la ruta metabólica y la posible necesidad de ajustar las dosificaciones. Población Pediátrica. Los estudios de interacción sólo se han realizado en adultos. Se desconoce la relevancia de los resultados de estos estudios en pacientes pediátricos. Ejemplos: A continuación, se enlistan ejemplos de fármacos que pueden potencialmente interactuar o que se ha demostrado que no interactúan con risperidona: Antibacterianos: Eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4, no cambia la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa. Rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuyen las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa. Anticolinesterasas: Donepezilo y galantamina, ambos sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa. Antiepilépticos: Carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha mostrado reducir los niveles plasmáticos de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Topiramato redujo modestamente la biodisponibilidad de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa. Por lo tanto, es poco probable que esta interacción sea de significancia clínica. Risperidona no muestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de valproato o topiramato. Antimicóticos: Itraconazol, un potente inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp a una dosis de 200 mg/día aumentó las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa en aproximadamente 70%, a dosis de risperidona de 2 a 8 mg/día. Ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp a una dosis de 200 mg/día aumentó las concentraciones plasmáticas de risperidona y disminuyó las concentraciones plasmáticas de 9-hidroxirisperidona. Antipsicóticos: Fenotiazinas, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero no las de la fracción antipsicótica activa. Aripiprazol, un sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las tabletas o inyecciones de risperidona no afectaron la farmacocinética de la suma de aripiprazol y su metabolito activo, dehidroaripiprazol. Antivirales: Inhibidores de proteasa: No hay datos disponibles de estudios formales; sin embargo, dado que ritonavir es un potente inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, ritonavir y los inhibidores de proteasa potenciados con ritonavir elevan potencialmente las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Beta-Bloqueadores: Algunos beta-bloqueadores pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero no las de la fracción antipsicótica activa. Bloqueadores de los canales de calcio: Verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración plasmática de risperidona y de la fracción antipsicótica activa. Glucósidos digitálicos: Risperidona no muestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de digoxina. Diuréticos: Furosemida: ver Precauciones generales respecto al aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia que reciben furosemida concomitantemente. Fármacos gastrointestinales: Antagonistas del receptor H2: Cimetidina y ranitidina, ambos inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentaron la biodisponibilidad de risperidona, pero sólo marginalmente la de la fracción antipsicótica activa. Litio: Risperidona no muestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de litio. ISRS y antidepresivos tricíclicos: Fluoxetina, un potente inhibidor de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero en menor medida la de la fracción antipsicótica activa. Paroxetina, un potente inhibidor de CYP2D6, aumenta las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero, en dosificaciones de hasta 20 mg/día, en menor medida de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero no aquellas de la fracción antipsicótica activa. Amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona o de la fracción antipsicótica activa. Sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6 y fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg/día no están asociadas con cambios clínicamente significativos en las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis más altas de 100 mg/día de sertralina o fluvoxamina pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: RISPERDAL® puede incrementar las concentraciones séricas de prolactina y de creatina fosfoquinasa. Ocasionalmente se ha reportado también una disminución en la cuenta de neutrófilos. Incremento en los niveles de enzimas hepáticas han sido reportados durante el tratamiento con RISPERDAL®.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En estudios de toxicidad (sub)crónica, en los cuales la dosificación se inició en ratas y perros sexualmente inmaduros, los efectos dependientes de la dosis estuvieron presentes en el tracto genital de machos y hembras y en la glándula mamaria. Estos efectos se relacionaron a los niveles aumentados de prolactina en suero, resultantes de la actividad bloqueadora de risperidona del receptor de dopamina D2. En un estudio de toxicidad en ratas jóvenes, se observó mortalidad incrementada de cachorros y retardo en el desarrollo físico. En un estudio de 40 semanas en perros jóvenes, se retardo la madurez sexual. El crecimiento de huesos largos no se afectó a una dosis similar a la dosis máxima humana en adolescentes (6 mg/día); se observaron los efectos a una dosis de 4 veces (sobre una base de ABC) o de 7 veces (en una base de mg/m2) la dosis máxima humana en adolescentes. Todos los demás datos de seguridad importantes para el prescriptor se han incluido en la sección apropiada.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. Dosis. Esquizofrenia. Cambio de otros antipsicóticos. Cuando es medicamente adecuado, se recomienda la descontinuación gradual del tratamiento previo mientras se inicia la terapia con RISPERDAL®. También, si es médicamente adecuado, al cambiar a los pacientes desde antipsicóticos depot, inicie la terapia con RISPERDAL® en lugar de la siguiente inyección programada. La necesidad de continuar con los medicamentos anti-Parkinson existentes debe re-evaluarse periódicamente. Adultos. RISPERDAL® puede administrarse una vez al día o dos veces al día. Los pacientes deben iniciar con 2 mg/día de RISPERDAL®. La dosificación puede aumentarse en el segundo día a 4 mg. A partir de entonces la dosificación puede mantenerse inalterada o individualizarse adicionalmente en caso necesario. La mayoría de los pacientes se beneficiarán de dosis diaria de entre 4 y 6 mg. En algunos pacientes puede ser adecuada una fase más lenta de ajuste de la dosis y una dosis más baja de inicio y mantenimiento. Las dosis mayores de 10 mg/día no han mostrado ser superiores en eficacia a las dosis más bajas y pueden causar síntomas extrapiramidales. Dado que la seguridad de las dosis mayores de 16 mg/día no ha sido evaluada, no se debe utilizar dosis superiores a este nivel. Puede añadirse una benzodiacepina a RISPERDAL® cuando se requiere sedación adicional. Poblaciones especiales. Pacientes pediátricos. Falta experiencia en esquizofrenia en niños menores de 13 años de edad. Adultos mayores (65 años de edad y mayores). Se recomienda una dosis inicial de 0.5 mg. Esta dosificación puede ajustarse individualmente con aumentos de 0.5 mg dos veces al día hasta aumentos de 1 a 2 mg dos veces al día. Manía bipolar. Adultos. RISPERDAL® debe administrarse en un esquema de una vez al día, comenzando con 2 o 3 mg. Los ajustes de la dosificación, si están indicados, deben producirse en intervalos de no menos de 24 horas y en incrementos de dosificación de 1 mg por día. La eficacia fue demostrada en dosis flexibles sobre un rango de 1 a 6 mg por día. Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPERDAL® debe evaluarse y justificarse de manera continua. Poblaciones especiales. Pacientes pediátricos. Falta experiencia en la manía bipolar en niños menores de 17 años de edad. Trastornos de conducta y otras alteraciones del comportamiento (5-18 años de edad). Para pacientes con peso > 50 kg se recomienda iniciar con una dosis de 0.5 mg una vez al día. Esta dosis puede ser ajustada individualmente, si es necesario, por incrementos de 0.5 mg/día no más frecuentemente que cada dos días. La dosis óptima es 1 mg una vez al día para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse con 0.5 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1.5 mg una vez al día. Para pacientes con peso < 50 Kg se recomienda iniciar con una dosis de 0.25 mg una vez al día. Esta dosis puede ser ajustada individualmente, si es necesario, por incrementos de 0.25 mg/día no más frecuentemente que cada dos días. La dosis óptima es 0.5 mg al día para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse con 0.25 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 0.75 mg una vez al día. Como cualquier tratamiento sintomático, debe evaluarse y justificarse el uso continuo de RISPERDAL® de forma continua. Falta experiencia en menores de 5 años de edad. Autismo. Pacientes pediátricos (5-17 años de edad). La dosificación de RISPERDAL® debe individualizarse de acuerdo a las necesidades y a la respuesta de cada paciente. La dosificación debe iniciarse a 0.25 mg por día para pacientes < 20 kg y 0.5 mg por día para pacientes ≥20 kg. En el día 4, la dosis debe incrementarse en 0.25 mg para pacientes < 20 kg y 0.5 mg para pacientes ≥20 kg. Esta dosis debe mantenerse y la respuesta debe evaluarse aproximadamente en el día 14. Sólo en los pacientes que no alcanzan la respuesta clínica suficiente se deben considerar aumentos de dosis adicionales. Los incrementos de dosis pueden proceder en intervalos de ≥2 semanas en incrementos de 0.25 mg para pacientes < 20 kg y 0.5 mg para pacientes ≥20 kg.
RISPERDAL® puede administrarse una vez al día o dos veces al día. Los pacientes que experimentan somnolencia pueden beneficiarse de cambiar de dosificación de una vez al día a, ya sea, una vez al día antes de dormir o dos veces al día. Una vez que se ha alcanzado y mantenido una respuesta clínica suficiente, puede considerarse reducir gradualmente la dosis para lograr el equilibrio óptimo de eficacia y seguridad. Falta experiencia en niños menores de 5 años de edad. Insuficiencia hepática y renal. Los pacientes con insuficiencia renal tienen menos capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa que los adultos normales. Los pacientes con deterioro de la función hepática tienen aumentos en la concentración plasmática de la fracción libre de risperidona. Independientemente de la indicación, la dosificación inicial y consecutiva debe ser reducida a la mitad y el ajuste de la dosis debe ser más lento para los pacientes con insuficiencia renal o hepática. RISPERDAL® debe utilizarse con precaución en estos grupos de pacientes. Administración. RISPERDAL® debe administrarse como solución oral. Incompatibilidades. RISPERDAL® solución oral es incompatible con el té. Instrucciones de uso y manipulación: El frasco viene con una tapa resistente a niños, que debe abrirse como sigue: Empuje la tapa de rosca de plástico hacia abajo mientras la gira en contra de las manecillas del reloj. Retire la tapa desenroscada. Inserte la pipeta en el frasco. Sujetando el anillo inferior, tire del anillo superior hasta la marca que corresponde al número de mililitros o miligramos que deba administrar. Sujetando el anillo inferior, saque toda la pipeta del frasco. Vacíe la pipeta en una bebida sin alcohol, excepto en té, deslizando el anillo superior hacia abajo. Cierre el frasco. Lave la pipeta con poca agua.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas y signos. En general, los signos y síntomas reportados han sido aquellos que son resultado de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco. Estos incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión y síntomas extrapiramidales. En la sobredosis se han reportado la prolongación del QT y convulsiones. Se ha reportado Torsade de pointes en asociación con sobredosis combinada de RISPERDAL® y paroxetina. En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de participación de múltiples fármacos.Tratamiento. Establecer y mantener una vía aérea clara y asegurar una adecuada oxigena
Presentaciones: Caja de cartón con frasco con 60 mL o 100 mL, pipeta dosificadora e instructivo anexo.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C.
Consérvese el frasco bien cerrado.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y atencionaclientes@its.jnj.com
Nombre y domicilio del laboratorio: Janssen-Cilag, S.A. de C.V. Carretera Federal México-Puebla Km. 81.5, San Mateo Capultitlán, C.P. 74160. Huejotzingo, Puebla, México.
Número de registro del medicamento: Registro No. 039M95 SSA IV
RISPERDAL®
MOKSHA8
Tabletas
Denominación genérica: Risperidona
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Risperidona 1 mg, Excipiente cbp 1 tableta. Cada tableta contiene: Risperidona 2 mg, Excipiente cbp 1 tableta. Cada tableta contiene: Risperidona 3 mg, Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: RISPERDAL® está indicado en el tratamiento de un amplio rango de pacientes con esquizofrenia, incluyendo primer episodio de psicosis, exacerbación aguda de esquizofrenia, esquizofrenia crónica y otras condiciones de psicosis que cursen con signos positivos (alucinaciones, delirios, ilusiones, alteraciones del pensamiento, hostilidad) y/o síntomas negativos (como por ejemplo: aplanamiento afectivo, abandono emocional y social, disminución de la expresión, pobreza en el lenguaje). RISPERDAL® alivia los síntomas afectivos (tales como depresión, sentimientos de culpa, etc.) asociados con esquizofrenia. RISPERDAL® también es efectivo en mantener la mejoría clínica durante la terapia continua en pacientes adultos que han tenido respuesta al tratamiento inicial. RISPERDAL® se indica para el tratamiento de trastornos de la conducta en pacientes con demencia en quienes los síntomas como agresividad (arranques verbales, violencia física), trastornos de la actividad (agitación, deambulación) o cuando los síntomas psicóticos son prominentes. RISPERDAL® se indica para el tratamiento de episodios maniacos asociados al trastorno bipolar. Estos episodios son caracterizados por síntomas tales como humor exaltado, expansivo o irritable, autoestima elevada, disminución en la necesidad de sueño, verborrea, fuga de ideas, fácil distracción o falta de juicio incluyendo comportamiento agresivo o perjudicial. RISPERDAL® también se indica en el tratamiento de trastornos de conducta u otras alteraciones del comportamiento en niños, adolescentes y adultos con coeficiente intelectual bajo o retardo mental en los cuales el comportamiento destructivo es prominente. RISPERDAL® está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes con autismo.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacocinéticas RISPERDAL® tabletas oro-dispersables y solución oral son bioequivalentes a RISPERDAL® tabletas orales, Absorción. RISPERDAL® se absorbe completamente después de la administración oral, alcanzando en 1 a 2 horas su concentración plasmática máxima. La absorción no se afecta por los alimentos así que risperidona se puede administrar con o sin los alimentos. Distribución. RISPERDAL® se distribuye rápidamente. El volumen de distribución es de 1-2 l/Kg. En plasma, RISPERDAL® se une a la albúmina y la glucoproteína ácida alfa 1. La unión a proteínas plasmáticas de risperidona es de 88% y para 9-hidroxi-risperidona es de 77%. Una semana después de la administración, el 70% de la dosis se excreta en la orina y 14% en las heces. En la orina, risperidona más la 9-hidroxi-risperidona representan el 35 - 45% de la dosis. El resto son metabolitos inactivos. Metabolismo. Risperidona es metabolizada por CYP2D6 a 9-hidroxi-risperidona la cual tiene una actividad farmacológica similar a risperidona. Risperidona más 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica activa. Otra vía metabólica de risperidona es la N-dealquilación. Eliminación. Después de la administración oral a pacientes con psicosis, risperidona es eliminada con una vida media de aproximadamente 3 horas. La vida media de eliminación de 9-hidroxi-risperidona y de la fracción antipsicótica activa es de 24 horas. Proporcionalidad de dosis. El estado estable de risperidona se alcanza dentro de 1 día en la mayoría de los pacientes. El estado estable de 9-hidroxi-risperidona se alcanza dentro de 4 - 5 días de la dosificación. Las concentraciones plasmáticas de Risperidona son proporcionales a la dosis dentro del rango de dosis terapéutica. Poblaciones especiales. Pediátricos. La farmacocinética de risperidona, 9-hidroxi-risperidona y la fracción antipsicótica activa en niños, es similar a las de los adultos. Deficiencia renal y hepática. Un estudio de dosis única mostró concentraciones plasmáticas activas más altas y una reducción en la depuración de la fracción activa antipsicótica del 30% en pacientes de edad avanzada y del 60% en pacientes con insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas de RISPERDAL® fueron normales en pacientes con insuficiencia hepática, pero la media de la fracción libre de risperidona en plasma se incrementó en cerca del 35%. Propiedades Farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Otros antipsicóticos, código ATC: N05AX08. Mecanismo de Acción Risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Posee una alta afinidad para los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. Risperidona se une también a receptores adrenérgicos alfa1, y con menor afinidad a receptores de histamina H1 y adrenérgicos alfa2. Risperidona no tiene afinidad a los receptores colinérgicos. Aunque risperidona es un potente antagonista D2, lo que se considera mejora la sintomatología positiva de la esquizofrenia, produce una depresión menor de la actividad motora, así como menor inducción de catalepsia, que los neurolépticos clásicos. El balanceado antagonismo central de serotonina y dopamina puede reducir los efectos secundarios extrapiramidales de carga y extender la actividad terapéutica a los síntomas afectivos y negativos de la esquizofrenia.
Contraindicaciones: RISPERDAL® está contraindicado en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida al producto. No se use en embarazo y lactancia.
Precauciones generales: Pacientes de edad avanzada con demencia. Mortalidad general. Los pacientes mayores con demencia tratados con antipsicóticos atípicos tuvieron un incremento en la mortalidad comparado al placebo en un meta-análisis de 17 ensayos controlados de medicamentos antipsicóticos atípicos, incluyendo RISPERDAL®. En ensayos controlados con placebo con RISPERDAL® en esta población, la incidencia de mortalidad fue de 4.0 % para pacientes tratados con RISPERDAL® comparados contra 3.1 % en los pacientes tratados con placebo. El promedio de edad de los pacientes que murieron fue de 86 años (rango de 67-100). Uso concomitante con furosemida. En ensayos de RISPERDAL ® controlados con placebo en pacientes mayores con demencia, se observó un mayor incremento en la mortalidad en pacientes tratados con furosemida más risperidona (7.3%, edad promedio 89 años, rango de 75-97) cuando se compara con pacientes tratados únicamente con risperidona (3.1%, edad promedio 84 años, rango 70-90 o furosemida sola (4.1% edad promedio 80 años, rango 67-90). El incremento en la mortalidad en pacientes tratados con furosemida más risperidona se observó en dos de los cuatro ensayos clínicos. Ningún mecanismo patofisiológico se ha identificado para explicar este hallazgo, y ningún patrón consistente se ha asociado a la causa de muerte observada. Sin embargo, debe actuarse con precaución y evaluarse el riesgo beneficio de la combinación antes de considerar la decisión de usarla. No hubo un incremento en la incidencia de mortalidad entre pacientes que toman otros diuréticos como medicación concomitante con risperidona. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor general de riesgo para la mortalidad y por lo tanto debe ser cuidadosamente evitado en pacientes mayores con demencia. Eventos adversos cerebrovasculares (CAE) En estudios controlados con placebo en pacientes mayores con demencia, hubo una mayor incidencia de eventos adversos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataque transitorio de isquemia), incluyendo fatalidades, en pacientes tratados con RISPERDAL® comparado con pacientes que recibieron placebo (edad promedio 85 años, rango 73-97). Hipotensión Ortostática. Debido a la actividad alfa-bloqueadora de risperidona, puede presentarse hipotensión (ortostática), especialmente durante el período inicial de ajuste de dosis. Se ha observado hipotensión clínicamente significativa pos comercialización con el uso concomitante de risperidona y tratamiento antihipertensivo. RISPERDAL® deberá emplearse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas (por ejemplo: insuficiencia cardiaca, infarto al miocardio, anormalidades de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares) y la dosis debe ajustarse gradualmente como se recomienda. (Véase Dosis y Administración) Deberá considerarse una reducción de la dosis en caso de hipotensión. Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis. Los eventos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis se han reportado con agentes antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL®. La agranulocitosis ha reportado muy raramente ( < 1/10000 pacientes) durante la vigilancia posterior a la comercialización. Los pacientes con un antecedente de recuento de leucocitos (RL) clínicamente significativamente bajo o leucopenia/neutropenia inducidas por fármacos deben ser monitoreados durante los primeros meses de terapia y debe considerarse la descontinuación de RISPERDAL® en el primer signo de una reducción clínicamente significativa de RL en la ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser monitoreados estrechamente en busca de fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados oportunamente si estos síntomas o signos ocurren. Los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos < 1× 109/L) deben descontinuar RISPERDAL® y tener seguimiento de su RL hasta la recuperación. Tromboembolia venosa. Se han reportado casos de tromboembolia venosa (TEV) con fármacos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos frecuentemente presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, todos los posibles factores de riesgo de TEV deben ser identificados antes y durante el tratamiento con RISPERDAL® y tomarse las medidas preventivas. Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales (TD/EPS). Los fármacos con propiedades antagonistas de los receptores de la dopamina se han asociado con la inducción de discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y/o cara. Se ha reportado que la presencia de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Debido a que RISPERDAL® posee un menor potencial de inducción de síntomas extrapiramidales que los neurolépticos clásicos, debe tener un menor riesgo de inducción de discinesia tardía comparado con otros neurolépticos. Si los signos o síntomas de la discinesia tardía aparecen, deberá considerarse la descontinuación de todos los fármacos antipsicóticos. Síndrome Neuroléptico Maligno (NMS). El síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, conciencia alterada y niveles séricos elevados de creatina fosfoquinasa se han reportado con el uso de antipsicóticos. Signos adicionales pueden incluir mioglubinuria (rabdomiolisis) y falla renal aguda. En este evento todos los fármacos antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL®, deberán suspenderse. Enfermedad de Parkinson y Demencia con Cuerpos de Lewy. Los médicos deberán sopesar los riesgos contra beneficios cuando prescriban antipsicóticos, incluido RISPERDAL®, a pacientes con Enfermedad de Parkinson o demencia por cuerpos de Lewy (DLB), debido a que en ambos grupos puede incrementarse el riesgo de Síndrome Neuroléptico Maligno, así como también incrementar la sensibilidad a medicamentos antipsicóticos. Manifestaciones de éste incremento en la sensibilidad pueden incluir confusión, obnubilación, inestabilidad postural con caídas frecuentes además de síntomas extrapiramidales. Hiperglucemia y Diabetes Mellitus. Durante el tratamiento con RISPERDAL® se han reportado casos muy raros de hiperglucemia, diabetes mellitus y exacerbación de diabetes preexistente. Es complicada la evaluación para establecer la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y anormalidades en la glucosa debido a la posibilidad de un incremento en el riesgo previo de diabetes mellitus en los pacientes con esquizofrenia y a un incremento en la incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y eventos adversos relacionados con hiperglucemia no está completamente entendida. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos, incluyendo a RISPERDAL® Debe ser controlado por síntomas relacionados con hiperglucemia y diabetes mellitus. (Véase Reacciones Adversas). Ganancia de peso. Se ha reportado significante aumento de peso. Se recomienda vigilar aumento en el peso corporal cuando se esté utilizando RISPERDAL® Intervalo QT. Así como con otros antipsicóticos, se debe de tener cuidado cuando se prescribe RISPERDAL® en los pacientes con antecedente de arritmias cardiacas, en pacientes con síndrome congénito de QT largo, y en uso concomitante con otros medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT. Priapismo. Los medicamentos que tienen efectos bloqueadores alfa adrenérgicos se han reportado que inducen priapismo. El priapismo ha sido observado con RISPERDAL® durante la vigilancia pos comercialización (véase Reacciones Adversas). Regulación de la temperatura corporal. Se ha atribuido a los agentes antipsicóticos alteración en la habilidad para reducir la temperatura corporal central. Se recomienda cuidado apropiado cuando se prescribe RISPERDAL® en aquellos pacientes que experimentarán condiciones las cuales puedan contribuir a una elevación en la temperatura corporal central, por ejemplo, ejercicio intenso, exposición prolongada a calor extremo, recibir medicación concomitante con actividad anticolinérgica o estar siendo sujetos a deshidratación. Efecto antiemético. Se ha observado un efecto antiemético en los estudios preclínicos con risperidona. Este efecto, en caso de ocurrir en humanos, puede enmascarar los signos y síntomas de sobredosis por ciertos medicamentos o por condiciones tales como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumoración cerebral. Convulsiones. Así como con otros antipsicóticos, RISPERDAL® debe ser usado con precaución en pacientes con antecedente de crisis convulsivas u otras condiciones que reduzcan el umbral convulsivo. Síndrome del Iris Flácido Intraoperatorio. El síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS) se ha observado durante la cirugía de cataratas en pacientes tratados con fármacos con efecto antagonistas alfa 1 adrenérgicos. Incluyendo RISPERDAL®. (Véase Reacciones Adversas). El IFIS puede incrementar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la operación. Se debe notificar al cirujano oftálmico el uso actual o previo de fármacos antagonistas alfa 1 adrenérgicos previo a la cirugía. No se ha establecido el beneficio potencial de suspender la terapia con fármacos antagonistas alfa 1 adrenérgicos previo a la cirugía de cataratas y éste beneficio debe de compararse con el riesgo de suspender la terapia antipsicótica. Efectos sobre la habilidad para manejar y usar maquinaria. RISPERDAL® puede interferir con actividades que requieran alerta mental. Por lo que, los pacientes deben ser advertidos de no manejar o utilizar maquinarias hasta que se conozca la susceptibilidad individual.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo. La seguridad de RISPERDAL® para uso durante el embarazo humano no ha sido establecida. Aunque en animales de experimentación, risperidona no ha mostrado toxicidad reproductiva directa, fueron observados algunos efectos indirectos mediados por prolactina y del SNC. No se notó efecto teratogénico de risperidona en ningún estudio. Los neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluyendo RISPERDAL®) durante el tercer trimestre del embarazo tienen un riesgo alto de presentar síntomas extrapiramidales y/o de supresión posterior al nacimiento y que pueden variar en severidad. Estos síntomas en los neonatos pueden incluir agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o alteraciones de la alimentación. RISPERDAL® sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios sobrepasan los riesgos.v Lactancia. En estudios en animales, risperidona y la 9-hidroxi-risperidona se excretan en la leche. También ha sido demostrado que risperidona y la 9-hidroxi-risperidona también se excretan en la leche humana. Por lo tanto, las mujeres que reciben RISPERDAL no deben amamantar.
Reacciones secundarias y adversas: A lo largo de esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que fueron considerados razonablemente asociados con el uso de risperidona con base en la evaluación exhaustiva de la información disponible del evento adverso. Una relación causal con risperidona no puede establecerse fiablemente en los casos individuales. Adicionalmente, debido a que los ensayos clínicos son llevados a cabo bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Datos de Ensayos Clínicos. La seguridad de RISPERDAL® fue evaluada a partir de una base de datos clínica que consiste de 9803 pacientes expuestos a una o más dosis de RISPERDAL® para el tratamiento de varios trastornos psiquiátricos en los adultos, pacientes ancianos con demencia y pediátricos. De estos 9803 pacientes, 2687 fueron pacientes que recibieron RISPERDAL® mientras participaban en ensayos controlados con placebo, doble ciego. Las condiciones y duración del tratamiento con RISPERDAL® variaron ampliamente e incluyeron (en categorías superpuestas) estudios controlados con placebo o control activo, de dosis fija y flexible, doble ciego y fases con etiqueta abierta de estudios, pacientes internados y ambulatorios y exposiciones a corto plazo (hasta 12 semanas) y largo plazo (hasta 3 años). La mayoría de todas las reacciones adversas fueron leves a moderadas en severidad. Datos Controlados con Placebo, Doble Ciego - Pacientes Adultos. Las reacciones adversas reportadas por ≥ 1% de los pacientes adultos tratados con RISPERDAL® en nueve ensayos controlados con placebo, doble ciego de 3 a 8 semanas se muestran en la Tabla 1.
Datos Controlados con Placebo, Doble Ciego - Pacientes Ancianos con Demencia. Las reacciones adversas reportadas en ≥ 1% de los pacientes ancianos con demencia tratados con RISPERDAL® en seis ensayos clínicos controlados con placebo, doble ciego de 4 a 12 semanas se muestran en la Tabla 2. La Tabla 2 incluye sólo aquellas reacciones adversas que son ya sea no listadas en la Tabla 1 o aquellas reacciones adversas que ocurrieron en ≥ 2 veces las frecuencias de las reacciones adversas listadas en la Tabla 1.
Datos Controlados con Placebo, Doble Ciego - Pacientes Pediátricos. Reacciones adversas reportadas por ≥ 1% de los pacientes pediátricos tratados con RISPERDAL® en ocho ensayos controlados con placebo, doble ciego de 3 a 8 semanas se muestran en la Tabla 3. La Tabla 3 incluye sólo aquellas reacciones adversas que ya sea no están listadas en la Tabla 1 o aquellas reacciones adversas que se produjeron ≥ 2 veces la frecuencia de las reacciones adversas listadas en la Tabla 1.
Otros Datos de Ensayos Clínicos. La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, por lo tanto, los perfiles de reacción adversa de estos compuestos (incluyendo las formulaciones orales e inyectables) son relevantes entre sí. Esta subsección incluye reacciones adversas adicionales reportadas con risperidona y/o paliperidona en ensayos clínicos. Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o paliperidona por ≥ 1% de los sujetos tratados con RISPERDAL® en un conjunto de datos combinados de 23 estudios fundamentales controlados con placebo, doble ciego (9 en adultos, 6 en pacientes ancianos con demencia y 8 en pacientes pediátricos) se muestran en la Tabla 4a.
Datos porsteriores a la comercialización; Los eventos adversos primero identificados como reacciones adversas durante la experiencia posterior a la comercialización con risperidona y/o paliperidona se incluyen en las Tabla 5. En cada tabla, las frecuencias se proporcionan de acuerdo a la siguiente convención: Muy común ≥ 1/10, Común ≥ 1/100 y < 1/10, Poco común ≥ 1/1000 y < 1/100, Rara ≥ 1/10000 y < 1/1000, Muy rara < 1/10000, incluyendo reportes aislados. En la Tabla 5, las reacciones adversas son presentadas por categoría de frecuencia con base en las tasas de reporte espontáneo.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Interacciones Relacionadas con Farmacodinamia. Fármacos que Actúan Centralmente y Alcohol. Dado que los efectos principales de RISPERDAL® se producen en el CNS, debe utilizarse con precaución en combinación con otros fármacos de acción central o alcohol. Levodopa y Agonistas de Dopamina. RISPERDAL® puede antagonizar el efecto de la levodopa y otros agonistas de dopamina. Fármacos con efectos hipotensores. Se ha observado hipotensión clínicamente significativa posterior a la comercialización con el uso concomitante de risperidona y tratamiento antihipertensivo. Fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT. Se aconseja precaución al prescribir RISPERDAL® con fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT. Interacciones relacionadas con farmacocinética. La comida no afecta la absorción de RISPERDAL®. La risperidona es metabolizada principalmente a través de CYP2D6, y en menor grado a través de CYP3A4. Tanto la risperidona como su metabolito activo 9-hidroxirisperidona son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifican la actividad de CYP2D6 o las sustancias que inhiben o inducen fuertemente la actividad de CYP3A4 y/o P-gp, pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Inhibidores fuertes de CYP2D6. La coadministración de RISPERDAL® con un inhibidor fuerte de CYP2D6 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero en menor medida de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor fuerte de CYP2D6 pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona (p.ej., paroxetina, véase abajo). Cuando se inician o retiran paroxetina concomitante u otros inhibidores fuertes de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reevaluar la dosificación de RISPERDAL®. CYP3A4 y/o Inhibidores de P-gp. La coadministración de RISPERDAL® con un inhibidor fuerte de CYP3A4 y/o P-gp puede elevar sustancialmente las concentraciones en el plasma de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Cuando se inicia o retira itraconazol concomitante u otro inhibidor fuerte de CYP3A4 y/o P-gp, el médico debe reevaluar la dosificación de RISPERDAL®. Inductores de CYP3A4 y/o P-gp. La coadministración de RISPERDAL® con un inductor fuerte de CYP3A4 y/o P-gp puede disminuir las concentraciones en el plasma de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Cuando se inicia o retira carbamazepina concomitante u otro inductor fuerte de CYP3A4 y/o P-gp, el médico debe reevaluar la dosificación de RISPERDAL®. Fármacos altamente unidos a proteínas. Cuando se toma RISPERDAL® junto con fármacos que se unen altamente proteínas, no hay un desplazamiento clínicamente relevante de ninguno de los fármacos de las proteínas del plasma. Al utilizar medicamentos concomitantes, debe consultarse la etiqueta correspondiente para información sobre la vía de metabolismo y la posible necesidad de ajustar las dosificaciones. Población Pediátrica. Sólo se han realizado estudios de interacción en adultos. Se desconoce la relevancia de los resultados de estos estudios en pacientes pediátricos. Ejemplos: Ejemplos de fármacos que pueden potencialmente interactuar o que no han mostrado interactuar con risperidona se listan a continuación: Antibacterianos: Eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4, no cambia la farmacocinética de risperidona y la fracción antipsicótica activa. Rifampicina, un inductor fuerte de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuyeron las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa. Anticolinesterasas: El donepezilo y la galantamina, ambos sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de risperidona y la fracción antipsicótica activa. Antiepilépticos: La carbamazepina, un inductor fuerte de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha mostrado reducir los niveles plasmáticos de la fracción antipsicótica activa de risperidona. El topiramato redujo modestamente la biodisponibilidad de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa. Por lo tanto, es improbable que esta interacción sea de significación clínica. La risperidona no muestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética del valproato o el topiramato. Antimicóticos: Itraconazol, un inhibidor fuerte de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp en una dosificación de 200 mg/día aumentó las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa en aproximadamente 70%, en dosis de risperidona de 2 a 8 mg/día. Ketoconazol, un inhibidor fuerte de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp en una dosificación de 200 mg/día aumentó las concentraciones plasmáticas de risperidona y disminuyó las concentraciones plasmáticas de 9-hidroxirisperidona. Antipsicóticos: Fenotiazinas, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero no las de la fracción antipsicótica activa. Aripiprazol, un sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: Risperidona tabletas o inyecciones no afectó la farmacocinética de la suma de aripiprazol y su metabolito activo, dehidroaripiprazol. Antivirales: Inhibidores de la proteasa: No hay datos disponibles de estudios formales; sin embargo, dado que ritonavir es un inhibidor fuerte de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, ritonavir y los inhibidores de la proteasa reforzados con ritonavir elevan potencialmente las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Beta-Bloqueadores: Algunos beta-bloqueadores pueden aumentar las concentraciones en el plasma de risperidona, pero no aquellas de la fracción antipsicótica activa. Bloqueadores de los canales de calcio: Verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración en el plasma de risperidona y la fracción antipsicótica activa. Glucósidos digitálicos: La risperidona no muestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de digoxina. Diuréticos: Furosemida: Véase la sección Advertencias y Precauciones acerca del aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia que reciben concomitantemente furosemida. Fármacos gastrointestinales: Antagonistas del receptor H2: Cimetidina y ranitidina, ambos inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentaron la biodisponibilidad de risperidona, pero sólo marginalmente la de la fracción antipsicótica activa. Litio: Risperidona no muestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética del litio. SSRI y Antidepresivos tricíclicos: Fluoxetina, un inhibidor fuerte de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero en menor medida la de la fracción antipsicótica activa. Paroxetina, un inhibidor fuerte de CYP2D6, aumenta las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero, en dosificaciones de hasta 20 mg/día, en menor medida de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de risperidona, pero no aquellas de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona o de la fracción antipsicótica activa. Sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6 y fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosificaciones de hasta 100 mg/día no están asociadas con cambios clínicamente significativos en las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis más altas de 100 mg/día de sertralina o fluvoxamina pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: RISPERDAL® puede incrementar las concentraciones séricas de prolactina. Ocasionalmente se ha reportado también una disminución en la cuenta de neutrófilos y/o plaquetas. Incremento en los niveles de enzimas hepáticas han sido reportados durante el tratamiento con RISPERDAL®
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Aunque en animales de experimentación la risperidona no ha mostrado toxicidad directa en la reproducción, se observaron algunos efectos indirectos mediados por prolactina y Sistema Nervioso Central. No se ha observado en ningún estudio efectos teratogénicos con el uso de la risperidona. INFORMACIÓN PRE CLÍNICA. En estudios de toxicidad sub crónica, en los cuales la dosificación se inició en ratas sexualmente inmaduras y perros, los efectos dependientes de dosis estuvieron presentes en el tracto genital de machos y hembras y en la glándula mamaria. Estos efectos se relacionaron a los niveles aumentados de prolactina en suero, resultantes de la actividad bloqueadora de risperidona del receptor de dopamina D2. En un estudio de toxicidad en ratas juveniles, se observó mortalidad incrementada de cachorros y retardo en el desarrollo físico. En un estudio de 40 semanas en perros juveniles, se retardo la madurez sexual. El crecimiento de huesos largos no se afectó en una dosis similar a la dosis máxima humana en adolescentes (6 mg/día); se observaron los efectos a una dosis de 4 veces (sobre una base de AUC) o de 7 veces (en una base de mg/m2) la dosis máxima humana en adolescentes. Todos los demás datos de seguridad importantes para el prescriptor se han incluido en la sección apropiada.
Dosis y vía de administración: Vía de Administración: Oral. Dosificación. Esquizofrenia. Cambio de otros antipsicóticos. Cuando es medicamente adecuado, se recomienda la descontinuación gradual del tratamiento previo mientras se inicia la terapia con RISPERDAL®. También, si es médicamente adecuado, al cambiar a los pacientes desde antipsicóticos depot, inicie la terapia con RISPERDAL® en lugar de la siguiente inyección programada. La necesidad de continuar con los medicamentos anti-Parkinson existentes debe re-evaluarse periódicamente. Adultos. RISPERDAL® puede administrarse una vez al día o dos veces al día. Los pacientes deben iniciar con 2 mg/día de RISPERDAL®. La dosificación puede aumentarse en el segundo día a 4 mg. A partir de entonces la dosificación puede mantenerse inalterada o individualizarse adicionalmente en caso necesario. La mayoría de los pacientes se beneficiarán de dosis diaria de entre 4 y 6 mg. En algunos pacientes puede ser adecuada una fase más lenta de ajuste de la dosis y una dosis más baja de inicio y mantenimiento. Las dosis mayores de 10 mg/día no han mostrado ser superiores en eficacia a las dosis más bajas y pueden causar síntomas extrapiramidales. Dado que la seguridad de las dosis mayores de 16 mg/día no ha sido evaluada, no se debe utilizar dosis superiores a este nivel. Puede añadirse una benzodiacepina a RISPERDAL® cuando se requiere sedación adicional. Poblaciones especiales. Falta experiencia en esquizofrenia en niños menores de 15 años de edad. Ancianos (65 años de edad y mayores) Se recomienda una dosis inicial de 0.5 mg dos veces al día. Esta dosificación puede ajustarse individualmente con aumentos de 0.5 mg dos veces al día hasta aumentos de 1 a 2 mg dos veces al día. Manía bipolar. Adultos. RISPERDAL® debe administrarse en un esquema una vez al día, comenzando con 2 o 3 mg. Los ajustes de la dosificación, si están indicados, deben producirse en intervalos de no menos de 24 horas y en incrementos de dosificación de 1 mg por día. La eficacia fue demostrada en dosis flexibles sobre un rango de 1 a 6 mg por día. Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPERDAL® debe evaluarse y justificarse de manera continua. Poblaciones especiales Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día. Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPERDAL® debe evaluarse y justificarse de manera continua. Falta experiencia en la manía bipolar en niños menores de 18 años de edad. Falta experiencia en niños menores de 5 años de edad. Autismo. En estudios clínicos, la dosis máxima estudiada no excedió una dosis diaria total de 1.5 mg en pacientes < 20 kg, 2.5 mg en pacientes ≥20 kg o 3.5 mg en pacientes > 45 kg. Las dosis menores de 0.25 mg/día no fueron efectivas en los estudios clínicos.
RISPERDAL® puede administrarse una vez al día o dos veces al día. Los pacientes que experimentan somnolencia pueden beneficiarse de cambiar de dosificación de una vez al día a antes de dormir o dos veces al día. Una vez que se ha alcanzado y mantenido una respuesta clínica suficiente, puede considerarse reducir gradualmente la dosis para lograr el equilibrio óptimo de eficacia y seguridad. Falta experiencia en niños menores de 5 años de edad. Insuficiencia hepática y renal. Los pacientes con deterioro renal tienen menos capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa que los adultos normales. Los pacientes con deterioro de la función hepática tienen aumentos en la concentración plasmática de la fracción libre de risperidona. Sin importar la indicación, la dosificación inicial y consecutiva debe ser reducida a la mitad y el ajuste de la dosis debe ser más lento para los pacientes con deterioro renal o hepático. RISPERDAL® debe utilizarse con precaución en estos grupos de pacientes.
Vía de administración. Oral
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas y signos En general, los signos y síntomas reportados han sido aquellos que son resultado de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco. Estos incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión y síntomas extrapiramidales. En la sobredosis se han reportado la prolongación del QT y convulsiones. Se ha reportado Torsades de pointes en asociación con sobredosis combinada de RISPERDAL® y paroxetina. En caso de sobredosis aguda debe considerarse la posibilidad de participación de múltiples fármacos. Tratamiento. Establecer y mantener una vía aérea y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Se deberán considerar lavado gástrico (después de la intubación, si el paciente se encuentra inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante. Deberá iniciarse en forma inmediata un monitoreo cardiovascular incluyendo electrocardiograma continuo a fin de detectar posibles arritmias. No existe un antídoto específico para RISPERDAL®. Por tanto, se deberán emplear medidas apropiadas de soporte. Se deberá tratar el colapso circulatorio y la hipotensión con medidas apropiadas tales como líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos. En caso de síntomas extrapiramidales severos, se deberá administrar medicamentos anticolinérgicos. Se deberá mantener una estrecha vigilancia médica y el monitoreo deberá continuar hasta que el paciente se recupere completamente.
Presentaciones: Caja con 20 tabletas con 1, 2 y 3 mg
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C.
Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para el médico. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y atencionaclientes@its.jnj.com. Este medicamento contiene lactosa
Nombre y domicilio del laboratorio: Janssen-Cilag, S.A. de C.V. Carretera Federal México-Puebla km 81.5, San Mateo Capultitlán C.P. 74160 Huejotzingo, Puebla, México.
Número de registro del medicamento: 098M93 SSA IV
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