SULIQUA

SANOFI AVENTIS

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable incolora y transparente.
Suliqua 100 unidades/ml + 50 microgramos/ml solución inyectable en pluma precargada Cada pluma precargada contiene 300 unidades de insulina glargina* y 150 microgramos de lixisenatida en 3 ml de solución. Cada ml contiene 100 unidades de insulina glargina y 50 microgramos de lixisenatida. Cada paso de dosis contiene 1 unidad de insulina glargina y 0,5 microgramos de lixisenatida. Suliqua 100 unidades/ml + 33 microgramos/ml solución inyectable en pluma precargada Cada pluma precargada contiene 300 unidades de insulina glargina y 100 microgramos de lixisenatida en 3 ml de solución. Cada ml contiene 100 unidades de insulina glargina y 33 microgramos de lixisenatida. Cada paso de dosis contiene 1 unidad de insulina glargina y 0,33 microgramos de lixisenatida.
Indicaciones terapéuticas: Está indicado, para el tratamiento en adultos con diabetes mellitus tipo 2 insuficientemente controlada, para mejorar el control glucémico, como adjuvante a la dieta y el ejercicio junto con metformina con o sin inhibidores SGLT-2.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia. Diversas sustancias afectan al metabolismo de la glucosa y pueden requerir el ajuste de la dosis de Suliqua. Entre las sustancias que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante e incrementar la susceptibilidad a la hipoglucemia, se incluyen los medicamentos antihiperglucemiantes, los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), la disopiramida, los fibratos, la fluoxetina, los inhibidores de la mono amino-oxidasa (MAO), la pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos y los antibióticos del tipo de las sulfonamidas. Entre las sustancias que pueden reducir el efecto hipoglucemiante se incluyen los corticosteroides, el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y los progestágenos, los derivados de fenotiazina, la somatropina, los medicamentos simpaticomiméticos (p.ej. epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina) las hormonas tiroideas, medicamentos antipsicóticos atípicos (p.ej. clozapina y olanzapina) e inhibidores de la proteasa. Los betabloqueantes, la clonidina, las sales de litio o el alcohol pueden potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de hiperglucemia. Además, bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina, la guanetidina y la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden reducirse o estar ausentes. Farmacocinética. Lixisenatida es un péptido y no se metaboliza por el citocromo P450. En los estudios in vitro se observó que lixisenatida no afecta a la actividad de las isoenzimas del citocromo P450 o a los trasportadores humanos analizados. No se conocen interacciones farmacocinéticas para insulina glargina. Efecto del vaciado gástrico sobre medicamentos orales El retraso en el vaciado gástrico con lixisenatida puede reducir la tasa de absorción de los medicamentos administrados por vía oral. Los pacientes que reciben medicamentos que tienen un margen terapéutico estrecho o medicamentos que requieren una cuidadosa monitorización clínica deben seguirse de cerca, especialmente al iniciar el tratamiento con lixisenatida. Estos medicamentos se deben tomar de forma estandarizada en relación con lixisenatida. Si dichos medicamentos se tienen que administrar con alimentos, se debe advertir a los pacientes, si fuera posible, que los tomen con una comida cuando lixisenatida no sea administrada. Para medicamentos orales que son particularmente dependientes de las concentraciones umbral para la eficacia, como son los antibióticos, debe advertirse a los pacientes que tomen dichos medicamentos como mínimo 1 hora antes o 4 horas después de la inyección de lixisenatida. Las formulaciones gastrorresistentes que contienen sustancias sensibles a la degradación gástrica, deben administrarse 1 hora antes o 4 horas después de la inyección de lixisenatida. Paracetamol Se utilizó paracetamol como un medicamento modelo para evaluar el efecto de lixisenatida sobre el vaciado gástrico. Tras la administración de una dosis única de 1.000 mg de paracetamol, el AUC y el t_1/2 del paracetamol no cambiaron, con independencia del momento de su administración (antes o después de la inyección de lixisenatida). Cuando se administró 1 o 4 horas después de 10 mcg de lixisenatida, la C_máx de paracetamol disminuyó en un 29% y un 31%, respectivamente, y la mediana del t_máx se retrasó en 2,0 y 1,75 horas, respectivamente. Con la dosis de mantenimiento de 20 mcg se ha predecido otro retraso en el t_max y una C_máx reducida de paracetamol. No se observaron efectos sobre la C_máx y el t_máx de paracetamol cuando se administró paracetamol 1 hora antes de lixisenatida. Según estos resultados, no se requiere realizar ajustes en la dosis de paracetamol pero, cuando se requiere un inicio de acción rápido por temas de eficacia, debe tenerse en cuenta el retraso de la tmáx observado cuando se administra paracetamol entre 1 y 4 horas después de lixisenatida. Anticonceptivos orales Tras la administración de una dosis única de un anticonceptivo oral (etinilestradiol 0,03 mg/levonorgestrel 0,15 mg) 1 hora antes o 11 horas después de 10 mcg de lixisenatida, la C_máx, el AUC, el t_1/2 y el t_máx de etinilestradiol y levonorgestrel permanecieron inalterados. La administración del anticonceptivo oral 1 hora o 4 horas después de lixisenatida no afectó al AUC ni al t_1/2 de etinilestradiol y levonorgestrel, mientras que la C_máx de etinilestradiol disminuyó en un 52% y un 39 %, respectivamente, y la C_máx de levonorgestrel disminuyó en un 46% y un 20%, respectivamente y la mediana del t_máx se retrasó de 1 a 3 horas. La reducción de la C_máx tiene una relevancia clínica limitada y no se requiere un ajuste de la dosis para los anticonceptivos orales. Atorvastatina Cuando se administró lixisenatida 20 mcg junto con atorvastatina 40 mg por la mañana, durante 6 días, no se vio afectada la exposición a atorvastatina, mientras que la C_máx disminuyó en un 31% y el t_máx se retrasó en unas 3,25 horas. No se observó dicho aumento del t_máx cuando se administró la atorvastatina por la noche y lixisenatida por la mañana, pero la AUC y la C_máx de atorvastatina se incrementaron en un 27% y un 66%, respectivamente. Estos cambios no son clínicamente relevantes y, en consecuencia, no se requieren ajustes de la dosis de atorvastatina cuando se administra conjuntamente con lixisenatida. Warfarina y otros derivados de la cumarina Tras la administración concomitante de warfarina 25 mg con dosis repetidas de lixisenatida 20 mcg, no se vio afectada el AUC ni el INR (cociente internacional normalizado), mientras que la C_máx se redujo en un 19% y el t_máx se retrasó en unas 7 horas. Teniendo en cuenta estos resultados, no se requieren ajustes de la dosis de warfarina cuando se administra conjuntamente con lixisenatida; sin embargo, durante el inicio o el final del tratamiento con lixisenatida, se recomienda una monitorización frecuente del INR en pacientes tratados con warfarina y/o derivados de la cumarina. Digoxina Tras la administración concomitante de lixisenatida 20 mcg y digoxina 0,25 mg en estado estacionario, el AUC de digoxina no se vio afectado. El t_máx de digoxina se retrasó en unas 1,5 horas y la C_máx se redujo en un 26%. Según estos resultados, no se requiere realizar ajustes en la dosis de digoxina cuando se administra de forma conjunta con lixisenatida. Ramipril Tras la administración concomitante de lixisenatida 20 mcg y ramipril 5 mg durante 6 días, el AUC de ramipril aumentó en un 21%, mientras que la C_máx disminuyó en un 63%. El AUC y la C_máx del metabolito activo (ramiprilato) no se vieron afectados. El t_máx de ramipril y ramiprilato se retrasó aproximadamente 2,5 horas. Según estos resultados, no se requiere realizar ajustes en la dosis de ramipril cuando se administra de forma conjunta con lixisenatida.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo. No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a Suliqua, insulina glargina o lixisenatida durante el embarazo en estudios clínicos controlados. Existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas (datos en más de 1.000 embarazos) con insulina glargina que indican que no se producen efectos adversos específicos sobre el embarazo, ni malformaciones específicas, ni toxicidad fetal/neonatal con insulina glargina. Los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad para la reproducción con insulina glargina. No se dispone de datos suficientes sobre el uso de lixisenatida en mujeres embarazadas. Los estudios con lixisenatida realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Suliqua no debe utilizarse durante el embarazo. Si la paciente está planeando un embarazo o se produce un embarazo, el tratamiento con Suliqua debe interrumpirse. Lactancia. Se desconoce si lixisenatida o insulina glargina se excreta en la leche materna. No debe administrarse Suliqua durante la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con Suliqua fueron hipoglucemia y reacciones adversas gastrointestinales (ver a continuación sección "Descripción de reacciones adversas seleccionadas")

ANEXAR

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se recomienda utilizar Suliqua en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Los estudios en animales con lixisenatida o insulina glargina no indican efectos perjudiciales directos en términos de fertilidad.
Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han realizado estudios de interacción con Suliqua. Se realizaron estudios de los monocomponentes. (ver farmacocinética y farmacodinamia)
Efectos en la actividad para conducir u operar maquinaria: La influencia de Suliqua sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo la capacidad de concentración y de reacción del paciente puede verse afectada como consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o, por ejemplo, como consecuencia de una alteración visual. Esto puede suponer un riesgo en situaciones en que estas capacidades sean de especial importancia (p.ej. conducir un automóvil o utilizar máquinas). Se debe advertir a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen y utilizan máquinas. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con ausencia o reducción del reconocimiento de los síntomas de aviso de hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Se debe considerar la conveniencia de conducir o utilizar máquinas en estas circunstancias.
Dosis y vía de administración: Suliqua 100 unidades/ml + 50 microgramos/ml pluma precargada libera pasos de dosis de 10-40 unidades de insulina glargina en combinación con 5-20 mcg de lixisenatida. (pluma de Suliqua (10-40)). Suliqua 100 unidades/ml + 33 microgramos/ml pluma precargada libera pasos de dosis de 30-60 unidades de insulina glargina en combinación con 10-20 mcg de lixisenatida. (pluma de Suliqua (30-60)). Para evitar errores de medicación el médico se debe asegurar que incluye en la prescripción, la pluma correcta de Suliqua.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Puede aparecer hipoglucemia y reacciones adversas gastrointestinales si el paciente se trata con más dosis de Suliqua de lo que necesita. Los episodios leves de hipoglucemia se pueden tratar normalmente con carbohidratos por vía oral, pudiéndose requerir ajustes de la dosis del medicamento, de las pautas dietéticas o del ejercicio físico. Los episodios hipoglucémicos más graves con coma, convulsiones o trastornos neurológicos se pueden tratar con glucagón intramuscular/subcutáneo o con solución glucosada concentrada por vía intravenosa. Puede ser necesario repetir la ingesta de carbohidratos y someter al paciente a observación porque la hipoglucemia puede reaparecer tras una aparente recuperación clínica. En el caso de reacciones adversas gastrointestinales, debe iniciarse tratamiento de soporte apropiado en función de los signos y síntomas clínicos del paciente.
Presentaciones: Caja de cartón con 100 ampolletas con 10 mL ó 20 mL. Frasco ámpula o frasco de plástico con 50 mL. Frasco con 250 mL, 500 mL ó 1000 mL. Frasco de vidrio de 1000 mL ó 500 mL de solución. Bolsa con 2000 mL.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Periodo de validez: 24 meses. Periodo de validez tras el primer uso de la pluma: 28 días. Para plumas en uso: Conservar por debajo de 25 °C. No refrigerar. No congelar. No guardar con la aguja incorporada. Mantener la pluma fuera del calor directo o la luz directa. El capuchón debe colocarse después de cada inyección para protegerlo de la luz. Plumas sin usar: Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C). No congelar ni colocar cerca del compartimento de congelación o de un acumulador de frío. Conservar la pluma precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Col. Zona Industrial, Deleg. o Mun. Guadalajara, C.P. 44940, Jalisco, Zona Industrial, C.P. 44940, Guadalajara, Jalisco, México
Número de registro del medicamento: 75460 SSA, IV