TARBIGLEM^MR

CRYOPHARMA

Denominación genérica: Teicoplanina.
Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada frasco ámpula con polvo contiene: Teicoplanina 200 mg ó 400 mg. La ampolleta con diluyente contiene: Agua inyectable: 3 ml.
Indicaciones terapéuticas: La teicoplanina es un antibiótico glucopeptídico producido por Actinoplanes teichomyetius. Es eficaz en el tratamiento de las infecciones producidas por gérmenes gram-positivos, incluidos los resistentes a meticilina y cefalosporinas. La teicoplanina se emplea en los casos de endocarditis, osteomielitis, infecciones del tracto respiratorio, de piel y partes blandas, renales y de vías urinarias, del tracto gastrointestinal, sepsis (y septicemia) y peritonitis asociada a diálisis peritoneal crónica ambulatoria. Asimismo, está indicada en la profilaxis de la endocarditis en personas sometidas a cirugía dental, en particular en sujetos alérgicos a los antibióticos betalactámicos y en asociación con un aminoglucósido en individuos con prótesis valvular cardiaca y en el tratamiento de las infecciones en pacientes alérgicos a penicilinas o cefalosporinas. La teicoplanina se emplea favorablemente en la profilaxis antimicrobiana en la cirugía cardiovascular y ortopédica cuando el procedimiento quirúrgico implique la implantación de una prótesis y exista un riesgo elevado de infección de la herida quirúrgica por estafilococos meticilín-resistentes. La teicoplanina se puede utilizar por vía oral en el tratamiento de la diarrea asociada a la administración de antibióticos causada por Clostridium difficile.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: La teicoplanina es un antibiótico glucopeptídico dotado in vitro de actividad bactericida frente a los gram-positivos, tanto aerobios como anaerobios. La teicoplanina desarrolla su acción mediante la inhibición de la biosíntesis de la pared celular, en un punto distinto del afectado por los betalactámicos. Es activa frente a estafilococos (incluidos los resistentes a meticilina y otros betalactámicos), estreptococos, enterococos, Listeria monocytogenes, micrococos, corinebacterias del grupo J/K y anaerobios gram-positivos, incluidos Clostridium difficile y peptococos. In vitro se ha demostrado la existencia de un sinergismo bactericida de teicoplanina con los aminoglucósidos frente a enterococos y estafilococos. Las asociaciones in vitro de teicoplanina con rifampicina, imipenem o quinolonas fluoradas han demostrado efectos fundamentalmente aditivos y, en ocasiones, sinérgicos. No se pudo obtener in vitro resistencia a la teicoplanina en una primera etapa, pero se produjo resistencia in vitro sólo después de múltiples siembras. Se han citado casos de elevadas MIC´s para teicoplanina en varias cepas de Staphylococcus haemolyticus. La teicoplanina no muestra resistencia cruzada con otro tipo de antibióticos. La teicoplanina es retenida por los leucocitos y los macrófagos, reteniendo la actividad antiestafilocócica en estas células. Propiedades farmacocinéticas: Tras su administración intravenosa o intramuscular, la teicoplanina se distribuye ampliamente por los tejidos. El fármaco se distribuye rápidamente en la piel y fluidos, miocardio, tejido pulmonar, pleural, huesos y sinovial, pero no en líquido cerebroespinal. Las concentraciones en tejido óseo alcanza una concentración de 7 mg/L después de 12 horas de la administración de teicoplanina a dosis de 6 mg/Kg, pero se alcanza solo 3.5 mg/L en cartílago. Se requieren dosis de 10 mg/Kg para alcanzar concentraciones adecuadas en tejido óseo. Se une a las proteínas plasmáticas en un 90-95% pero con débil afinidad. El volumen de distribución en el estado estacionario después de dosis de 3 a 6 mg/Kg intravenosa oscila entre 0.94 a 1.4 L/Kg. La biodisponbilidad de una dosis intramuscular de 3 a 6 mg/Kg es del 90% aproximadamente. El aclaramiento plasmático total oscila desde 11.9 ml/h/Kg a 14.7 ml/h/Kg. Su larga vida media de eliminación, de unas 150 horas con dosis de 3-6 mg/Kg, permite su administración una sola vez al día. Con una dosis de ataque de 6 mg/Kg, cada 12 horas, las concentraciones plasmáticas pico y valle previstas de, respectivamente, 46 y 16 mg/L, se obtienen al llegar a la cuarta dosis. La efectividad mostrada en la vida media alrededor de las 60 horas, se sugiere como ideal para el cálculo de las dosis en los tratamientos. En pacientes con hemodiálisis, la administración de 3 dosis iniciales de 6 mg/Kg a intervalos de 12 horas seguidos por dosis de mantenimiento cada 72 horas, producen concentraciones plasmáticas de 8 mg/L en la mayoría de los pacientes después de 48 horas. La vía de excreción es renal y es eliminada casi por completo a través de filtración glomerular en la orina y solo del 2 al 3% de una dosis administrada por vía intravenosa, es metabolizada. La depuración renal después de dosis de 3 a 6 mg/Kg administrados por vía intravenosa oscila desde 10.4 a 12.1 ml/h/Kg. Durante la hemodiálisis se pierden cantidades insignificantes del fármaco. La teicoplanina no se absorbe por vía oral. Tras su administración oral, la teicoplanina no se absorbe sistemáticamente a partir del tracto gastrointestinal; el 40% de la dosis administrada está presente en heces en forma microbiológicamente activa.
Contraindicaciones: TARBIGLEM^MR (Teicoplanina) está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la teicoplanina.
Precauciones generales: Tanto la función auditiva como la renal deberán ser monitoreadas sobre todo en tratamientos prolongados en pacientes con reportes de preexistencia de insuficiencia renal y en aquellos pacientes que estuvieran recibiendo conjuntamente medicamentos del tipo ototóxicos o nefrotóxicos. TARBIGLEM^MR debe administrarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a la vancomicina, ya que puede haber reacciones de hipersensibilidad cruzada. Sin embargo, la historia previa de "síndrome del hombre rojo" con vancomicina no supone una contraindicación en el empleo de teicoplanina.
Se deberán tomar especiales precauciones en la administración de TARBIGLEM^MR en: tratamientos prolongados, pacientes con insuficiencia renal; pacientes que precisan el tratamiento concomitante con fármacos ototóxicos y/o nefrotóxicos (aminoglucósidos, colistina, anfotericina, ciclosporina, cisplatino, furosemida y ácido etacrínico), en los que se recomienda la práctica periódica de exámenes hematológicos y de las funciones auditiva, hepática y renal.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: TARBIGLEM^MR no debe administrarse durante el embarazo o cuando exista sospecha de embarazo ni durante la lactancia, solamente cuando los beneficios a obtener superen los riesgos. No se tiene información acerca de si la teicoplanina es excretada en la leche materna.
Reacciones secundarias y adversas: La teicoplanina es generalmente bien tolerada, aunque no en todos los casos se ha establecido una relación causal con su empleo. En la administración de teicoplanina se ha informado de los siguientes efectos secundarios: Reacciones locales: eritema, dolor local, tromboflebitis, abscesos en el punto de inyección (I.M). Reacciones alérgicas: rash, prurito, escalofríos, broncoespasmo, reacciones anafilácticas, urticaria, angioedema, dermatitis exfoliativa, necrolísis epidérmica tóxica, eritema multiforme incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson. Se han citado ocasionalmente efectos relacionados con la infusión, tales como eritema o enrojecimiento de la parte superior del cuerpo, que ocurrieron sin una historia previa de exposición a teicoplanina y no reincidieron en la reexposición cuando la velocidad de la infusión se enalteció y/o se disminuyó la concentración. Estos efectos no fueron específicos de ninguna concentración o velocidad de infusión. Aparato digestivo: náusea, vómito, diarrea. Sangre: eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis, raros casos de agranulocitosis reversible. Función hepática: elevación de transaminasas y/o fosfatasa alcalina. Función renal: alteración de la función renal, elevación transitoria de creatinina sérica. Sistema nervioso central: mareo, cefalea y en algunos casos de administración intraventricular se han registrado convulsiones generalizadas. Sistema auditivo/vestibular: pérdida auditiva de altas frecuencias, tinnitus y trastorno vestibular. Otros: Sobreinfección (crecimiento de organismos no susceptibles).
Interacciones medicamentosas y de otro género: La teicoplanina no es compatible con los aminoglucósidos por lo que no deben mezclarse en la misma jeringa; sin embargo, sí son compatibles en el líquido de diálisis y pueden emplearse libremente en el tratamiento de la peritonitis por DPCA. Para evitar que las reacciones adversas se puedan ver incrementadas, TARBIGLEM^MR deberá ser administrado con precaución en pacientes que reciben de forma conjunta fármacos nefrotóxicos u ototóxicos, como aminoglucósidos, anfotericina B, ciclosporina y furosemida.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Aumento en las transaminasas y/o fosfatasa alcalina séricas, así como de la creatinina sérica.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios de reproducción animal no han evidenciado alteraciones de la fertilidad ni efectos teratogénicos. Los datos de estudios realizados muestran que la teicoplanina posee una toxicidad aguda relativamente baja, obteniéndose valores elevados de la DL50 en ensayos realizados por vía intravenosa en perros (750 mg/Kg), ratas (106 mg/Kg) y ratones (715 mg/Kg), estos valores exceden con mucho la dosis terapéutica humana, indicando su amplio margen terapéutico. Teicoplanina se toleró satisfactoriamente en los estudios de toxicidad crónica y subaguda. Además demostró carecer de efecto mutagénico y teratogénico, así como no se observó anormalidad en la fertilidad y en la capacidad reproductora o el desarrollo peri y post-natal. Los ensayos de sensibilización en rata, ratón y cobaya, no indicaron que la sustancia activa tenga potencial alguno de sensibilización.
Dosis y vía de administración: TARBIGLEM^MR puede ser administrado por vía intravenosa o intramuscular. Las dosis intravenosas pueden ser administradas por inyección rápida (3-5 minutos), o más lentamente por perfusión (30 minutos). En recién nacidos la teicoplanina debe administrarse sólo por perfusión. Para seleccionar las dosis de teicoplanina debe tomarse en cuenta la gravedad de la enfermedad y el sitio de la infección. Adultos: en infecciones leves o moderadas, por ejemplo en infecciones de la piel y tejidos blandos o infecciones del tracto urinario, el tratamiento debe iniciarse con una dosis única intravenosa de 400 mg, seguida en los días siguientes por 200 mg por vía intravenosa o intramuscular (3 mg/Kg peso corporal). Para la mayoría de las infecciones por gram-positivos se recomienda iniciar el tratamiento con tres dosis de 400 mg por vía intravenosa administradas en intervalos de 12 horas. En infecciones graves como septicemia, endocarditis, osteomielitis y artritis sépticas o infecciones en pacientes con compromiso inmunológico, administrar la misma dosis de ataque, según lo requiera el paciente, hasta por 4 días. En cualquiera de estas situaciones, la dosis de mantenimiento será 400 mg al día por vía intravenosa o intramuscular. En algunos casos tales como quemaduras graves infectadas o, endocarditis por Staphylococcus aureus, se pueden administrar dosis de mantenimiento de hasta 12 mg/Kg por vía intravenosa. En endocarditis por Staphylococcus aureus se obtuvieron resultados satisfactorios administrando teicoplanina junto con otros antibióticos (politerapia). En osteomielitis se recomienda un tratamiento de tres semanas o más. La dosis usual es de 400 mg (equivalente a 6 mg/Kg) por vía intravenosa o intramuscular. En pacientes que pesan más de 85 Kg en lugar de 400 mg como dosis de ataque o tratamientos subsecuentes deben usarse dosis de 6 mg/Kg. En infecciones leves o moderadas, la dosis siguiente será de 3 mg/Kg. Profilaxis quirúrgica: una dosis única de 400 mg ó 6 mg/Kg si el peso corporal es de más de 85 Kg por vía intravenosa durante la inducción de la anestesia. En el tratamiento de la diarrea asociada a la administración de antibióticos, causada por Clostridium difficile: 200 mg vía oral, dos veces al día. Pacientes pediátricos: Niños mayores de 2 meses a 16 años: para la mayoría de las infecciones por gram-positivos, el régimen de dosis de ataque es de tres dosis de 10 mg/Kg administradas por vía intravenosa cada 12 horas, seguido por una dosis de mantenimiento de 6 mg/Kg por vía intravenosa o intramuscular una vez al día, dependiendo de la severidad de la infección. En recién nacidos la dosis recomendada para el tratamiento de las infecciones por gram-positivos es de 16 mg/Kg el primer día y de 8 mg/Kg/día posteriormente. La dosis vía perfusión intravenosa debe administrarse durante 30 minutos. En infecciones graves e infecciones en el paciente con neutropenia: el régimen de dosis de ataque es de tres dosis de 10 mg/Kg por vía intravenosa cada 12 horas, seguido por 10 mg/Kg por vía intravenosa una vez al día. Pacientes de edad avanzada: Adultos y pacientes geriátricos: se recomiendan básicamente las mismas dosis que las sugeridas para los adultos. En caso de función renal disminuida se deben seguir las recomendaciones oportunas para este caso. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: en estos pacientes no se requiere ajustar la dosis hasta después del cuarto día de tratamiento. A partir del quinto día, la dosis debe ser ajustada para mantener una concentración sérica de por lo menos 10 mg/L. Es recomendable seguir las siguientes pautas: En insuficiencia renal moderada, con depuración de creatinina entre 40 y 60 ml/min, deberá reducirse a la mitad la dosis de teicoplanina, ya sea administrando una dosis completa cada 2 días, o bien administrando la mitad de dicha dosis cada día. En insuficiencia renal grave, con depuración de creatinina menor a 40 ml/min, o en pacientes hemodializados, la dosis de teicoplanina deberá reducirse a un tercio, bien administrando una dosis completa cada tres días, o bien administrando un tercio de la dosis cada día. La teicoplanina no se elimina por hemodiálisis. Diálisis peritoneal ambulatoria continua para peritonitis: después de una dosis única de ataque de 400 mg por vía intravenosa, la dosis recomendada es de 20 mg/L por bolsa durante la primera semana, 20 mg/L en bolsas alternadas en la segunda semana y 20 mg/L en la bolsa que permanece durante la noche en la tercera semana. La teicoplanina se mantiene estable en soluciones para diálisis peritoneal (dextrosa al 1,36% o al 3,86%). Las soluciones no deberán conservarse más de 24 horas. Profilaxis de la endocarditis por gram-positivos en la cirugía dental y en los pacientes con enfermedad valvular: en la inducción de la anestesia, 400 mg (6 mg/Kg) por vía intravenosa. Preparación y manejo: Para obtener la solución lista para su empleo; con jeringa y aguja estéril desechables, extraer el contenido del diluyente e introducirlo lentamente en el vial que contiene el liofilizado. No lo agite. El frasco se hace rodar suavemente entre las palmas de las manos hasta que el polvo se disuelva completamente, evitando la formación de espuma; si a pesar de ello, ésta se produce durante su preparación, se recomienda dejar la solución en reposo durante 15 minutos. Es importante asegurar que todo el polvo se disuelva incluyendo el más cercano y el adherido al tapón. El agitar la solución puede causar la formación de espuma, lo que dificulta recuperar el volumen requerido. No obstante, si la teicoplanina se ha disuelto completamente y permanece la espuma, ésta no cambia la concentración de la solución manteniéndose la siguiente relación: 200 mg en 3 ml o 400 mg en 3 ml. Es por demás recomendable que la solución sea preparada correctamente, y que se retire cuidadosamente introduciendo la jeringa en la parte central del tapón; la preparación que no sea adecuadamente ejecutada puede ocasionar que se administre una menor cantidad de la dosis requerida. La solución final es isotónica con plasma, y tiene un pH de 7.2-7.8 La solución reconstituida puede ser inyectada directamente o, alternativamente más diluida. Como parte de las buenas prácticas farmacéuticas, es recomendable que las soluciones reconstituidas se usen inmediatamente después de la preparación y se deseche el sobrante. Las soluciones reconstituidas pueden inyectarse directamente o diluirse como sigue:


Cuando se requiere de la administración oral de teicoplanina para el tratamiento de diarrea asociada a antibióticos causada por Clostridium difficile, el contenido del frasco ámpula con 200 mg debe disolverse en 3 ml de agua destilada y diluirse en 100 ml de agua para beber.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se han reportado casos de administración por error de dosis excesivas en recién nacidos. En un reporte, se presentó agitación en un recién nacido de 29 días, al que se le administraron 400 mg de teicoplanina por vía intravenosa (95 mg/Kg). En los otros casos, no se presentaron síntomas o anomalías en las pruebas de laboratorio, asociadas con la teicoplanina. En estos casos, las edades variaban de entre 1 mes a 8 años. La dosis de teicoplanina administrada por error fue 35.7 mg/Kg a 104 mg/Kg. Manejo: el tratamiento debe ser sintomático. La teicoplanina no se elimina por hemodiálisis.
Presentación(es): Caja con frasco ámpula con 200 mg de polvo y una ampolleta con 3 ml de diluyente. Caja con frasco ámpula con 400 mg de polvo y una ampolleta con 3 ml de diluyente. La ampolleta con diluyente contiene agua inyectable.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más 30°C. Protéjase de la luz.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Cryopharma, S.A de C.V. Km 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia, C.P. 45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco. Oficinas en México: Calzada de los Leones No. 130, Col. Alpes, Delegación Álvaro Obregón, C.P. 01010, México, D.F. Todos los medicamentos pueden tener efectos secundarios, pero los beneficios los superan. Si tiene alguna inquietud, no dude en consultar a su médico.
Número de registro del medicamento: 164M2008 SSA IV.
Clave de IPPA: GEAR-083300CT050286/R2008