USDOC

PROGELA

Denominación genérica: Tiamina [Vitamina B1], Piridoxina [Vitamina B6], Cianocobalamina [Vitamina B12].
Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene: Tiamina (Vitamina B1) 100 mg Piridoxina (Vitamina B6) 5 mg Cianocobalamina (Vitamina B12) 50 mg Excipiente cbp 1 capsula
Indicaciones terapéuticas: Para el tratamiento de las deficiencias de los componentes de la formula. Es util en casos de: Ciatica, radiculitis, polineuritis alcoholica, polineuritis diabetica, neuralgias herpeticas, neuralgias perifericas, neuralgias faciales, neuralgias de trigemino y neuralgias intercostal.
Farmacocinética y farmacodinamia: Las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las celulas del organismo, su actividad predominante es sobre las celulas nerviosas, de ahi que se les denominen vitaminas neurotropas. Tiamina (vitamina B1): La absorcion gastrointestinal de la tiamina que se ingiere con los alimentos sucede mediante un mecanismo de transporte activo; y cuando se administra en grandes dosis se absorbe por difusion pasiva. El limite de absorcion maxima es de 8 a 15 mg al dia, pero esta cantidad puede ser superada facilmente cuando se ingiere en dosis fraccionadas con los alimentos. Los tej idos real izan la degradacion total de aproximadamente 1 mg de tiamina al dia. Cuando la ingestion es inferior a esa cantidad, la tiamina no se excreta por la orina; pero cuando la ingestion excede dicha cantidad primeramente se saturan los depositos tisulares y posteriormente aparece sin modificacion como su catabolito: la pirimidina. La forma funcionalmente activa de la tiamina es el pirofosfato de tiamina, que interviene en el metabolismo de los carbohidratos como cofactor de las deshidrogenasas (deshidrogenasa cetoacida, complejo piruvato deshidrogenasa y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa) y transcetolasas. Entre los procesos metabolicos que resultan afectados durante la deficiencia de tiamina esta el aporte energetico neuronal al inhibir la degradacion de los carbohidratos, lo que impide la regeneracion de la membrana axonica. Ademas de participar en el proceso de sintesis de la acetilcolina, el pirofosfato de tiamina interviene en la liberacion de este neurotransmisor de la membrana presinaptica, pues se han encontrado altas concentraciones de t iamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinergicas. Piridoxina (vitamina B6): La piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina son rapidamente absorbidas por el sistema gastrointestinal despues que son hidrolizadas a sus productos fosforilados. Por lo menos, 60% de la vitamina B6 circulante corresponde al fosfato de piridoxal. Se considera que el piridoxal es la forma primaria que atraviesa membranas celulares. El principal producto de excrecion es el acido 4-piridoxico, formado por la accion de la aldehido oxidasa hepatica sobre el piridoxal libre. El fosfato de piridoxal actua como coenzima en varias transformaciones metabolicas de los aminoacidos. La vitamina B6 interviene en la sintesis de los siguientes neurotransmisores: acido gammaaminobutirico, dopamina, serotonina; asi como en la sintesis de los esfingolipidos que constituyen la vaina de la mielina. Cianocobalamina (vitamina B12): La vitamina B12 que se ingiere con los alimentos se une al factor intrinseco (glucoproteina con la masa molecular de 59,000), en presencia de acido gastrico y proteasas pancreaticas. El complejo vitamina B12 factor intrinseco llega al ileon distal, donde interactua con un receptor especifico situado sobre las celulas de la mucosa ilea y desde ahi es transportado a la circulacion. Ademas del factor intrinseco se requiere la presencia de bilis y carbonato de sodio (a pH adecuado) para el transporte de la vitamina B12 a traves del ileon. El desarrollo de la deficiencia de vitamina B12, comunmente, no proviene de una carencia en la dieta sino de un defecto en la absorcion gastrointestinal. Una vez absorbida, la vitamina B12 se une a una betaglobulina plasmatica llamada transcobalamina II para transportarla a los tejidos. La vitamina B12 unida a la transcobalamina II es rapidamente extraida del plasma y almacenada en las celulas hepaticas; de tal manera que hasta el 90% de los depositos corporales de la vitamina B12 en el adulto normal, o sea, 1 a 10 mg, estan en el higado. La vitamina B12 es almacenada como coenzima activa con una tasa de recambio de 0.5 a 0.8 mg por dia dependiendo de la capacidad de los depositos corporales. El requerimiento minimo al dia de la vitamina es de 1 mg. Aproximadamente, 3 mg de vitamina B12 son secretados cada dia a traves de la bilis y 50% a 60% de esa cantidad no esta destinada a la reabsorcion. Este ciclo enterohepatico impide que, durante una enfermedad intestinal, se interfiera con la reabsorcion, lo que puede resultar en un vaciamiento continuo de los almacenes hepaticos de la vitamina. Las formas metabolicamente activas de la vitamina B12 son la metilcobalamina y la N 5-desoxiadenosilcobalamina, las cuales son esenciales para el crecimiento y la replicacion celular. La metilcobalamina participa en la transformacion de la homocisteina en metionina y su derivado, la S-adenosilmetionina, asi como en la conversion del 5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato. La 5-desoxiadenosilcobalamina inter viene en la isomerizacion de la L-metilmalonil coenzima A a succinil coenzima A, la que favorece la sintesis de acidos grasos. Estas acciones metabolicas en el seno del sistema nervioso conducen a la generacion de ATP que es necesario para: A) la sintesis de ADN mitocondrial de las neuronas; B) para la formacion de la vaina de la melanina axonica; C) para proporcionar los componentes bioquimicos de la neurotransmision y D) para mantener la constancia del medio interno neuronal, necesaria para generar los potenciales de accion y permitir la transmision en la sinapsis.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la formula, policitemia vera. La vitamina B12 no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria del nervio optico), ulcera acidopeptica gastroduodenal.
Precauciones generales: Deben observarse las precauciones normales en cuanto al uso de los medicamentos durante el embarazo, la lactancia o restricciones en cuanto a la hipersensibilidad de los pacientes con respecto a los componentes de la formula y si el paciente esta recibiendo alguna terapia, para evitar cualquier complicacion por interacciones medicamentosas. Tiamina: En ocasiones la tiamina administrada en forma individual puede ocasionar hipersensibi l idad, especialmente despues de dosis repetidas, urticaria, nauseas, cianosis, tambien han sido reportadas. Los pacientes deben ser advertidos de que deben llevar una dieta adecuada, ya que puede haber una recaida al reducir la dosis o al suspenderla. Piridoxina: La piridoxina no debe ser administrada a pacientes que estan recibiendo levodopa, debido a que es un antagonista de la piridoxina. Sin embargo, la piridoxina puede ser administrada ocasionalmente en pacientes que estan recibiendo en forma conjunta carbodopa y levodopa. La administracion de preparados con piridoxina pueden causar somnolencia, parestesia y bajos niveles de acido folico. Cianocobalamina: Pacientes con anemia perniciosa deben recibir mensualmente cianocobalamina para mantener sus niveles, si esto no sucediera puede ocasionar que la anemia se presente nuevamente, en consecuencia, se desarrolla una degeneracion en los nervios de la espina. Debe advertirse a los pacientes que al sustituir la vitamina B12 por acido folico, esto podria ocasionar una progresiva degeneracion subaguda combinada.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo criterio del medico tratante. Estudios en animales y en mujeres embarazadas no han demostrado el efecto nocivo, ni para la madre ni para el producto. Las 3 vitaminas se han encontrado en muy pequenas cantidades en la leche materna.
Reacciones secundarias y adversas: Nauseas, vomito, rash, choque anafilactico en personas susceptibles a los componentes de la formula. Se han publicado informes aislados de reacciones por la administracion parenteral a largo plazo de la tiamina y vitamina B12; lo que puede deberse, probablemente, a casos raros de hipersensibilidad. La administracion de megadosis de piridoxina puede producir ciertos sindromes neuropatologicos sensoriales; sin embargo, los estudios histopatologicos no han demostrado que tales sindromes esten relacionados con algun grado de degeneracion neuronal. Cuando se suspende la piridoxina mejora paulatinamente la disfuncion neuronal, hasta que los pacientes se recuperan por completo. En per sonas hiper sensibles a la t iamina y/o cianocobalamina puede provocar reacciones de hipersensibilidad o alergia y en algunas personas shock anafilactico. Por su contenido en tiamina puede presentar enrojecimiento en cara, nauseas, vomito, rash y diarrea, que son transitorios y no obligan a suspender el medicamento.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Se ha informado que la tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares, desconociendose su importancia clinica. El fosfato de piridoxal refuerza la descarboxilacion periferica de levodopa y reduce su efectividad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La administracion concomitante de carbidopa con levodopa previene este efecto de la piridoxina. El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado en dosis superiores a 5 mg al dia a pacientes que reciben levodopa sola. La administracion de 200 mg al dia, durante un mes, de clorhidrato de piridoxina produce disminucion en las concentraciones sericas de fenobarbital y fenitoina hasta 50%. La cicloserina y la hidralacina son antagonistas de la vitamina B6 y la administracion de la piridoxina reduce los efectos secundarios neuronales relacionados con el uso de estos compuestos. La utilizacion prolongada de penicilamina puede causar deficiencia de la vitamina B6. La cicloserina, isoniacida y penicilamina inhibe la accion de la piridoxina. La administracion de la hidralacina o anticonceptivos orales concomitantemente con la vitamina B6 incrementa los requerimientos de esta ultima. Altas dosis de piridoxina (mas de 200 mg) disminuye las concentraciones sericas de fenitoina y fenobarbital. El alcohol disminuye la absorcion de la piridoxina y cianocobalamina. La absorcion de la vitamina B12 en el sistema gastrointestinal, puede reducirse por la administracion de los farmacos siguientes: aminoglucosidos, colchicina, preparados a base de potasio de liberacion prolongada, acido aminosalicilico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoina, fenobarbital, primidona), irritacion con cobalto en el intestino delgado y por ingesta excesiva de alcohol por mas de 2 semanas. La administracion concomitante de neomicina y colchicina incrementa la mala absorcion de vitamina B12; el acido ascorbico puede destruir cantidades importantes de vitamina B12 y del factor intrinseco, en condiciones in vitro, por lo que esta posibilidad debera ser considerada cuando se administren grandes dosis de acido ascorbico de manera concomitante a la vitamina B12 por via oral. Se ha informado que la prednisona incrementa la absorcion de la vitamina B12 y la secrecion del factor intrinseco en algunos pacientes con anemia perniciosa pero no en pacientes con gastrectomia parcial o total. Se desconoce la impor tancia clinica de estas observaciones. La administracion concomitante de cloranfenicol y la v i tamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyetica a la vitamina.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se ha reportado que con piridoxina se ha observado una reaccion falsa positiva al urobilinogeno utilizando reactivo de Ehrlich.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado.
Dosis y vía de administración: Oral. 3 a 4 capsulas al dia antes de los alimentos.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Con respec to a t iamina no hay problema de sobredosificacion. La administracion de 2 g o mas diarios de piridoxina puede causar neuropatia sensorial o sindromes neuropaticos. Esto ha sugerido que el sindrome sensorial producido por megadosis puede resultar de alguna vulnerabilidad de las neuronas del ganglio de la raiz dorsal. Manifestaciones: Desarrollo de intenso deterioro de sentido de posicion y vibracion de los miembros distal y gradual y ataxia sensorial progresiva han sido reportadas en numero limitado de pacientes. Al descontinuar la piridoxina la disfuncion neurologica mejora gradualmente y despues de un periodo de seguimiento prolongado se ha reportado que los pacientes se recuperan satisfactoriamente. Para la vitamina B12 no hay peligro de sobredosificacion.
Presentación: Caja con 30 capsulas.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Conservese a no mas de 30 oC. Conservese la caja cerrada.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Prohibida la venta fraccionada de este producto. Reporte las sospechas de reaccion adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris. gob. mx
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho, acondicionado y distribuido en Mexico por: PROGELA, S.A. de C.V. Escocia No. 44 Col. Parque San Andres, C.P. 04040, Coyoacan Ciudad de Mexico, Mexico.
Número de registro del medicamento: No. 003V2019 SSA IV